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Estudo de KW-0761 Versus Vorinostat em CTCL recidivante/refratário

23 de abril de 2024 atualizado por: Kyowa Kirin, Inc.

Estudo Aberto, Multicêntrico, Randomizado do Anticorpo Monoclonal Anti-CCR4 KW-0761 (Mogamulizumab) Versus Vorinostat em Indivíduos com Linfoma Cutâneo de Células T Tratados Anteriormente

O objetivo deste estudo é comparar a sobrevida livre de progressão de KW-0761 versus vorinostat para indivíduos com CTCL recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo randomizado de fase 3 para comparar a sobrevida livre de progressão de indivíduos com CTCL recidivante/refratário que recebem KW-0761 versus aqueles que recebem vorinostat. Os indivíduos que progridem no vorinostat poderão passar para KW-0761 após a progressão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

372

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Mannheim, Alemanha, D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster, Alemanha, 48149
        • University Hospital Muenster
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Estados Unidos, 14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53266
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, França, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Benite Cedex, França, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin, Itália, 10124
        • Universita Degli Studi di Torino
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japão, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japão, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japão, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japão, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japão, 890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japão, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi, Kochi, Japão, 783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Japão, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japão, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japão, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japão, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japão, 571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japão, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi, Tokyo, Japão, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição, exceto no Japão, onde os indivíduos devem ter ≥ 20 anos de idade no momento da inscrição
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de micose fungoide (MF) ou Síndrome de Sezary (SS)
  • Estágio IB, II-A, II-B, III e IV
  • Indivíduos que falharam em pelo menos um curso anterior de terapia sistêmica. Psoraleno mais terapia com luz ultravioleta (PUVA) não é considerado uma terapia sistêmica
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 na entrada do estudo
  • Resolução de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia anterior contra o câncer para grau ≤1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Função hematológica, renal e hepática adequadas
  • Indivíduos previamente tratados com anticorpo anti-CD4 ou alentuzumabe eram elegíveis desde que suas contagens de células CD4+ fossem ≥ 200/mm3
  • Indivíduos com micose fungóide (MF) e uma história conhecida de infecção/colonização estafilocócica não complicada foram elegíveis desde que continuassem a receber doses estáveis ​​de antibióticos profiláticos
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após receberem a medicação do estudo
  • WOCBP e indivíduos do sexo masculino, bem como suas parceiras com potencial para engravidar, devem ter concordado em usar contracepção eficaz durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose de KW-0761

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com KW-0761 ou vorinostat.
  • Transformação de grandes células. No entanto, indivíduos com histórico de LCT, mas sem doença agressiva atual e nenhuma evidência atual de LCT na patologia da pele e linfonodos seriam elegíveis.
  • Diagnosticado com malignidade nos últimos dois anos. No entanto, indivíduos com câncer de pele não melanoma, melanoma in situ, câncer localizado de próstata com PSA atual <0,1 ng/mL, câncer de tireoide tratado ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal/lobular in situ da mama no passado dois anos poderiam se inscrever, desde que não houvesse nenhuma evidência atual da doença.
  • Evidência clínica de metástase no sistema nervoso central (SNC).
  • Doença psiquiátrica, deficiência ou situação social que teria comprometido a segurança do sujeito ou a capacidade de fornecer consentimento, ou cumprimento limitado dos requisitos do estudo.
  • Doença intercorrente significativa não controlada
  • Conhecido ou testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas (HTLV-1), hepatite B ou hepatite C.
  • Herpes simples ativo ou herpes zoster. Indivíduos em profilaxia para herpes que começaram a tomar a medicação pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo e não apresentavam sinais ativos de infecção ativa e cuja última infecção ativa ocorreu há mais de 6 meses, poderiam entrar no estudo e deveriam ter continuado a tomar a medicação prescrita durante o estudo.
  • Reações alérgicas experientes a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas.
  • Doença autoimune ativa conhecida foi excluída. (Por exemplo, doença de Graves; lúpus eritematoso sistêmico; artrite reumatoide; doença de Crohn; psoríase).
  • Estava grávida (confirmado por beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou amamentando.
  • História do transplante alogênico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: KW-0761
anticorpo monoclonal anti-CCR4 KW-0761 (mogamulizumabe)
Biológico: KW-0761
1,0 mg/kg semanalmente x 4 no ciclo 1, depois a cada duas semanas até a progressão
Outros nomes:
  • mogamulizumabe
  • POTELIGEO®
Comparador Ativo: Vorinostat
vorinostat 400 mg uma vez ao dia
Medicamento: Vorinostat
Outros nomes:
  • 400 mg por via oral diariamente
  • ZOLINZA®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde a data de randomização em cada visita até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses

A progressão foi definida da seguinte forma, com base em Olsen (2011):

  • Linfonodos: ≥ 50% de aumento no SPD a partir da linha de base dos linfonodos, qualquer novo nódulo > 1,5 cm no eixo longo ou > 1 cm no eixo curto se 1-1,5 cm no eixo longo que for comprovadamente N3 histologicamente, ou > 50% de aumento do nadir no SPD dos gânglios linfáticos naqueles com PR
  • Pele: aumento ≥ 25% na doença de pele desde o início, novos tumores (T3) em pacientes com doença de pele T1, T2 ou T4 apenas, ou naqueles com CR ou PR, aumento da pontuação da pele maior que a soma do nadir mais 50 % pontuação inicial
  • Sangue: B0 a B2, > 50% de aumento desde o valor basal e pelo menos 5.000 células neoplásicas/μL36, ou > 50% de aumento desde o nadir e pelo menos 5.000 células neoplásicas/μL
  • Vísceras: > 50% de aumento no tamanho (SPD) de qualquer órgão envolvido na linha de base, envolvimento de novo órgão, ou > 50% de aumento desde o nadir no tamanho (SPD) de qualquer envolvimento anterior de órgão naqueles com RP
Desde a data de randomização em cada visita até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: no final do ciclo 1 (26-28 dias), e então a cada dois ciclos no Ano 1 (ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13), e a cada 16 semanas (ciclo 17, 21, etc.) em Ano 2 e além até progressão até 36 meses
O ORR foi definido como a contagem de indivíduos que tiveram um CR ou PR confirmado, definido como CR ou PR documentado pela Pontuação de Resposta Composta Global que foi confirmada por uma observação subsequente pelo menos 4 semanas depois. A taxa de resposta geral foi determinada com base na resposta em todos os compartimentos (gânglios linfáticos, pele, sangue periférico e vísceras), referenciando Olsen, 2011 da seguinte forma: Resposta completa (CR) = desaparecimento completo de todas as evidências clínicas da doença; Resposta Parcial (RP) = regressão da doença mensurável; Doença Estável (SD) = falha em atingir CR, PR ou PD; Doença Progressiva (DP) = DP em qualquer compartimento; Recidiva = recorrência da doença em RC prévia em qualquer compartimento.
no final do ciclo 1 (26-28 dias), e então a cada dois ciclos no Ano 1 (ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13), e a cada 16 semanas (ciclo 17, 21, etc.) em Ano 2 e além até progressão até 36 meses
Avaliação da Qualidade de Vida (QoL) - Pontuação da Escala de Sintomas Skindex-29
Prazo: Ciclo 1, 3 e 5
  • Skindex-29 classifica 29 itens avaliando 3 domínios (emoções, sintomas e funcionamento) em uma escala linear de 0 (nunca) a todo o tempo (100). Pontuações mais altas = maior impacto da doença de pele.
  • O FACT-G classifica 27 itens em 4 domínios (bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bem-estar funcional) em uma escala de 5 pontos de 0 (nada) a 4 (muito ). Pontuações mais altas = melhor QV.
  • EuroQoL lvl 3 (Eq-5D-3L) classifica mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão em 3 níveis - sem problemas, alguns problemas, problemas extremos. A pontuação é calculada usando um conjunto de pesos de itens para derivar uma única pontuação variando de -0,109 a 1, com 1 representando saúde total.

A média de LS (e 95% CI) da mudança geral desde a linha de base ao longo dos pontos de tempo até a avaliação de 6 meses (incluindo apenas os pontos de fim dos ciclos 1, 3 e 5) são calculados a partir de MMRM com tratamento, tipo de doença, estágio da doença, e região como efeitos fixos e pontuação da linha de base como uma covariável.
Ciclo 1, 3 e 5
Avaliação de prurido
Prazo: Ciclo 1, 3 e 5

O Itchy QoL é um instrumento validado de qualidade de vida específico para prurido. Inclui 22 perguntas específicas sobre prurido, abrangendo três domínios principais: sintomas, funcionamento e emoções. A escala varia de Nunca (1) a Sempre (5). Os escores das subescalas consistem na média das respostas aos itens de uma determinada subescala. A pontuação geral é a média das respostas a todos os itens. Pontuações mais altas de QoL de coceira indicam pior qualidade de vida.

A média de LS (e 95% CI) da mudança geral desde a linha de base ao longo dos pontos de tempo até a avaliação de 6 meses (incluindo apenas os pontos de fim dos ciclos 1, 3 e 5) são calculados a partir de MMRM com tratamento, tipo de doença, estágio da doença, e região como efeitos fixos e pontuação da linha de base como uma covariável.
Ciclo 1, 3 e 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyowa Kirin, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Dmitri O. Grebennik, MD, Kyowa Kirin, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2012

Primeira postagem (Estimado)

20 de novembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0761-010

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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