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KW-0761 与伏立诺他在复发/难治性 CTCL 中的研究

2024年4月23日 更新者：Kyowa Kirin, Inc.

抗 CCR4 单克隆抗体 KW-0761（Mogamulizumab）与伏立诺他在既往治疗过的皮肤 T 细胞淋巴瘤受试者中的开放标签、多中心、随机研究

本研究的目的是比较 KW-0761 与伏立诺他对复发或难治性 CTCL 受试者的无进展生存期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

比较接受 KW-0761 治疗的复发/难治性 CTCL 受试者与接受伏立诺他治疗受试者的无进展生存期的第 3 期随机研究。 在 vorinostat 上取得进展的受试者将被允许在取得进展后过渡到 KW-0761。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

372

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus、丹麦、8000
        • Aarhus University Hospital
  • 德国
      • Mannheim、德国、D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster、德国、48149
        • University Hospital Muenster
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin、意大利、10124
        • Universita degli Studi di Torino
  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本、467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi、Fukushima、日本、960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi、Gunma、日本、371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi、Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa、Hokkaido、日本、078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi、Kagoshima、日本、890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi、Kochi、日本、783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi、Mie、日本、514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi、Miyagi、日本、980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi、Nagano、日本、390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi、Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi、Osaka、日本、571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi、Shizuoka、日本、431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi、Tokyo、日本、183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • CHU de Nantes
      • Paris、法国、75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac、法国、33604
        • CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Benite Cedex、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport、New York、美国、14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53266
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London、英国、SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性和女性受试者在入学时年龄≥ 18 岁，但在日本除外，在日本，受试者在入学时必须年满 20 岁
  • 蕈样肉芽肿 (MF) 或 Sezary 综合征 (SS) 的组织学确诊
  • IB、II-A、II-B、III 和 IV 期
  • 至少一个先前的全身治疗疗程失败的受试者。 补骨脂素加紫外线疗法 (PUVA) 不被视为全身疗法
  • 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分≤ 1
  • 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE，v.4.0）将先前癌症治疗的所有临床显着毒性作用解决为 ≤1 级
  • 足够的血液学、肾和肝功能
  • 先前接受过抗 CD4 抗体或阿仑单抗治疗的受试者符合条件，前提是他们的 CD4+ 细胞计数≥ 200/mm3
  • 患有蕈样肉芽肿 (MF) 和已知的非复杂性葡萄球菌感染/定植史的受试者符合条件，前提是他们继续接受稳定剂量的预防性抗生素
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在接受研究药物治疗后 7 天内进行过妊娠试验阴性
  • WOCBP 和男性受试者以及他们有生育潜力的女性伴侣必须同意在整个研究期间和最后一剂 KW-0761 后的 3 个月内使用有效的避孕措施

排除标准：

  • 先前使用 KW-0761 或伏立诺他治疗。
  • 大细胞转化。 然而，具有 LCT 病史但目前没有侵袭性疾病且目前没有关于皮肤和淋巴结病理学 LCT 证据的受试者将符合条件。
  • 近两年确诊恶性肿瘤。 然而，患有非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、当前 PSA <0.1 ng/mL 的局限性前列腺癌、治疗过的甲状腺癌或原位宫颈癌或乳腺导管/小叶原位癌的受试者只要目前没有疾病证据，两年就可以入学。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移的临床证据。
  • 可能会损害受试者的安全或提供同意的能力或有限遵守研究要求的精神疾病、残疾或社会状况。
  • 严重的无法控制的并发疾病
  • 已知或测试呈人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1)、乙型肝炎或丙型肝炎阳性。
  • 活动性单纯疱疹或带状疱疹。 入组前至少 30 天开始服药，无活动性感染迹象，最后一次活动性感染已超过 6 个月，可进入本研究，且应继续服药的疱疹预防受试者研究期间的处方药。
  • 对单克隆抗体或其他治疗性蛋白质有过过敏反应。
  • 已知的活动性自身免疫性疾病被排除在外。 （例如，格雷夫氏病；系统性红斑狼疮；类风湿性关节炎；克罗恩氏病；牛皮癣）。
  • 怀孕（通过 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 确认）或哺乳期。
  • 同种异体移植史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：KW-0761
抗 CCR4 单克隆抗体 KW-0761（mogamulizumab）
生物：KW-0761
1.0 mg/kg 每周 x 4 在周期 1 然后每隔一周直到进展
其他名称：
  • 莫加木珠单抗
  • POTELIGEO®
有源比较器：伏立诺他
伏立诺他 400 毫克，每天一次
药品：伏立诺他
其他名称：
  • 每天口服 400 毫克
  • 佐林扎®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从每次访视的随机化日期到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月

根据 Olsen (2011)，进展定义如下：

  • 淋巴结：淋巴结基线 SPD 增加 ≥ 50%，任何新的淋巴结长轴 > 1.5 cm 或短轴 > 1 cm，如果长轴 1-1.5 cm 在组织学上被证明是 N3，或 PR 患者淋巴结 SPD 从最低点增加 > 50%
  • 皮肤：皮肤病较基线增加 ≥ 25%，T1、T2 或 T4 仅有皮肤病的患者出现新肿瘤 (T3)，或在 CR 或 PR 患者中，皮肤评分增加大于最低值加 50 的总和% 基线分数
  • 血液：B0 至 B2，比基线增加 > 50% 且至少 5,000 个肿瘤细胞/μL36，或比最低点增加 > 50% 且至少 5,000 个肿瘤细胞/μL
  • 内脏：基线受累的任何器官的大小 (SPD) 增加 > 50%，新器官受累，或 PR 患者的任何先前受累器官的大小 (SPD) 从最低点增加 > 50%
从每次访视的随机化日期到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：在第 1 个周期结束时（26-28 天），然后在第 1 年的每个其他周期（第 3、5、7、9、11、13 周期），以及每 16 周（第 17、21 周期等）第 2 年及以后直至进展至 36 个月
ORR 定义为确认 CR 或 PR 的受试者数量，定义为根据全球综合反应评分记录的 CR 或 PR，至少 4 周后通过后续观察确认。 总体反应率是根据所有部分（淋巴结、皮肤、外周血和内脏）的反应确定的，参考 Olsen，2011 年如下：完全反应 (CR) = 所有疾病临床证据完全消失；部分缓解 (PR) = 可测量疾病的消退；疾病稳定 (SD) = 未能达到 CR、PR 或 PD；进行性疾病 (PD) = 任何隔室中的 PD；复发 = 在任何隔室中先前 CR 中的疾病复发。
在第 1 个周期结束时（26-28 天），然后在第 1 年的每个其他周期（第 3、5、7、9、11、13 周期），以及每 16 周（第 17、21 周期等）第 2 年及以后直至进展至 36 个月
生活质量 (QoL) 评估 - Skindex-29 症状量表评分
大体时间：第 1、3 和 5 周期
  • Skindex-29 对 29 个项目进行评分，以从 0（从不）到一直（100）的线性量表评估 3 个领域（情绪、症状和功能）。 分数越高 = 皮肤病的影响越大。
  • FACT-G 对 4 个领域（身体健康、社会/家庭健康、情感健康、功能健康）的 27 个项目进行评分，采用 5 分制，从 0（完全没有）到 4（非常多） ). 更高的分数 = 更好的 QoL。
  • EuroQoL lvl 3 (Eq-5D-3L) 在 3 个级别上对活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁进行评分 - 没有问题、有些问题、极端问题。 分数是使用一组项目权重计算得出的单个分数，范围从 -0.109 到 1，其中 1 表示完全健康。

通过 6 个月评估（仅包括周期 1、3 和 5 时间点结束）从基线跨时间点的总体变化的 LS 平均值（和 95% CI）是根据 MMRM 计算的，包括治疗、疾病类型、疾病阶段、和区域作为固定效应和基线分数作为协变量。
第 1、3 和 5 周期
瘙痒评估
大体时间：第 1、3 和 5 周期

Itchy QoL 是一种经过验证的针对瘙痒症的特定生活质量工具。 它包括 22 个针对瘙痒症的特定问题，涵盖三个主要领域：症状、功能和情绪。 量表范围从从不 (1) 到一直 (5)。 子量表分数由对给定子量表中项目的响应的平均值组成。 总分是对所有项目的回答的平均值。 Itchy QoL 得分越高表明生活质量越差。

通过 6 个月评估（仅包括周期 1、3 和 5 时间点结束）从基线跨时间点的总体变化的 LS 平均值（和 95% CI）是根据 MMRM 计算的，包括治疗、疾病类型、疾病阶段、和区域作为固定效应和基线分数作为协变量。
第 1、3 和 5 周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kyowa Kirin, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Dmitri O. Grebennik, MD、Kyowa Kirin, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年3月1日

研究完成 (实际的)

2021年2月17日

研究注册日期

首次提交

2012年10月25日

首先提交符合 QC 标准的

2012年11月19日

首次发布 (估计的)

2012年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月23日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0761-010

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