Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование KW-0761 по сравнению с вориностатом при рецидивирующей/рефрактерной ТКЛК

23 апреля 2024 г. обновлено: Kyowa Kirin, Inc.

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование моноклонального антитела против CCR4 KW-0761 (могамулизумаб) в сравнении с вориностатом у субъектов с ранее леченной Т-клеточной лимфомой кожи

Целью данного исследования является сравнение выживаемости без прогрессирования KW-0761 по сравнению с вориностатом у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным CTCL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное исследование фазы 3 для сравнения выживаемости без прогрессирования у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным CTCL, которые получают KW-0761, по сравнению с теми, кто получает вориностат. Субъектам, которые прогрессируют на вориностате, будет разрешено перейти на KW-0761 после прогрессирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

372

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • Германия
      • Mannheim, Германия, D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster, Германия, 48149
        • University Hospital Muenster
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Aarhus University Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin, Италия, 10124
        • Universita Degli Studi di Torino
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Соединенные Штаты, 14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53266
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Франция, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Benite Cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Япония, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Япония, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Япония, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Япония, 890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi, Kochi, Япония, 783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Япония, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Япония, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Япония, 571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Япония, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi, Tokyo, Япония, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku, Tokyo, Япония, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского и женского пола ≥ 18 лет на момент регистрации, за исключением Японии, где субъекты должны быть ≥ 20 лет на момент регистрации
  • Гистологически подтвержденный диагноз грибовидного микоза (МФ) или синдрома Сезари (СС)
  • Этап IB, II-A, II-B, III и IV
  • Субъекты, которые потерпели неудачу по крайней мере один предыдущий курс системной терапии. Терапия псораленом и ультрафиолетовым светом (ПУВА) не считается системной терапией.
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 при включении в исследование
  • Разрешение всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии рака до степени ≤1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция
  • Субъекты, ранее получавшие анти-CD4-антитело или алемтузумаб, соответствовали критериям, если количество их CD4+ клеток составляло ≥ 200/мкл.
  • Субъекты с грибовидным микозом (MF) и известным анамнезом неосложненной стафилококковой инфекции/колонизации имели право на участие при условии, что они продолжали получать стабильные дозы профилактических антибиотиков.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после приема исследуемого препарата.
  • WOCBP и субъекты мужского пола, а также их партнерши детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы KW-0761.

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение KW-0761 или вориностатом.
  • Крупноклеточная трансформация. Тем не менее, субъекты с LCT в анамнезе, но без текущего агрессивного заболевания и без текущих признаков LCT при патологии кожи и лимфатических узлов, будут иметь право на участие.
  • В последние два года диагностировано злокачественное новообразование. Тем не менее, субъекты с немеланомным раком кожи, меланомой in situ, локализованным раком предстательной железы с текущим уровнем ПСА <0,1 нг/мл, пролеченным раком щитовидной железы или карциномой шейки матки in situ или протоковой/лобулярной карциномой in situ молочной железы в прошлом. два года могли зарегистрироваться, если не было текущих признаков болезни.
  • Клинические признаки метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС).
  • Психическое заболевание, инвалидность или социальная ситуация, которые могли бы поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность дать согласие, или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Значительное неконтролируемое интеркуррентное заболевание
  • Известный или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1), гепатит В или гепатит С.
  • Активный простой герпес или опоясывающий герпес. Субъекты, получавшие профилактику герпеса, которые начали принимать лекарства по крайней мере за 30 дней до включения в исследование и не имели активных признаков активной инфекции, и чья последняя активная инфекция была более 6 месяцев назад, могли участвовать в исследовании и должны были продолжать принимать назначенные лекарства на время исследования.
  • Были аллергические реакции на моноклональные антитела или другие терапевтические белки.
  • Известные активные аутоиммунные заболевания были исключены. (Например, болезнь Грейвса, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Крона, псориаз).
  • Была беременна (подтверждено бета-человеческим хорионическим гонадотропином [β-ХГЧ]) или кормила грудью.
  • История аллогенной трансплантации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КВ-0761
моноклональное антитело против CCR4 KW-0761 (могамулизумаб)
Биологический: КВ-0761
1,0 мг/кг еженедельно x 4 в цикле 1, затем каждые две недели до прогрессирования
Другие имена:
  • могамулизумаб
  • ПОТЕЛИГЕО®
Активный компаратор: Вориностат
вориностат 400 мг 1 раз в сутки
Лекарство: Вориностат
Другие имена:
  • 400 мг перорально в день
  • Золинза®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации при каждом посещении до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.

Прогресс был определен следующим образом на основе Olsen (2011):

  • Лимфатические узлы: увеличение SPD на ≥ 50% от исходного уровня лимфатических узлов, любой новый узел > 1,5 см по длинной оси или > 1 см по короткой оси, если 1-1,5 см по длинной оси, гистологически подтвержденный N3, или> 50% увеличение от надира в SPD лимфатических узлов у пациентов с PR
  • Кожа: увеличение кожного заболевания на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем, новые опухоли (T3) у пациентов только с кожным заболеванием T1, T2 или T4 или у пациентов с CR или PR, увеличение кожной оценки больше, чем сумма надира плюс 50 % исходный балл
  • Кровь: от B0 до B2, увеличение > 50% по сравнению с исходным уровнем и не менее 5000 неопластических клеток/мкл36 или увеличение > 50% от наименьшего значения и не менее 5000 неопластических клеток/мкл
  • Внутренние органы: > 50% увеличение размера (SPD) любых органов, вовлеченных в исходное состояние, поражение нового органа или > 50% увеличение размера (SPD) любого предыдущего органа у лиц с PR по сравнению с надиром
С даты рандомизации при каждом посещении до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: в конце 1-го цикла (26-28 дней), а затем через каждый второй цикл 1-го года (3, 5, 7, 9, 11, 13 цикл) и каждые 16 недель (17, 21 цикл и т. д.) в 2-й год и далее до прогрессирования до 36 месяцев
ORR определяли как количество субъектов, у которых был подтвержденный CR или PR, определяемый как документально подтвержденный CR или PR на общую общую оценку ответа, которая была подтверждена последующим наблюдением по крайней мере через 4 недели. Общий показатель ответа определялся на основе ответа во всех компартментах (лимфатические узлы, кожа, периферическая кровь и внутренние органы) со ссылкой на Olsen, 2011 следующим образом: Полный ответ (ПО) = полное исчезновение всех клинических признаков заболевания; Частичный ответ (PR) = регресс измеримого заболевания; Стабильное заболевание (SD) = неспособность достичь CR, PR или PD; Прогрессирующее заболевание (PD) = PD в любом компартменте; Рецидив = рецидив заболевания в предшествующей CR в любом компартменте.
в конце 1-го цикла (26-28 дней), а затем через каждый второй цикл 1-го года (3, 5, 7, 9, 11, 13 цикл) и каждые 16 недель (17, 21 цикл и т. д.) в 2-й год и далее до прогрессирования до 36 месяцев
Оценка качества жизни (QoL) - Шкала симптомов Skindex-29
Временное ограничение: Цикл 1, 3 и 5
  • Skindex-29 оценивает 29 пунктов, оценивающих 3 домена (эмоции, симптомы и функционирование) по линейной шкале от 0 (никогда) до все время (100). Более высокие баллы = большее влияние кожных заболеваний.
  • FACT-G оценивает 27 пунктов в 4 областях (физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие) по 5-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). ). Более высокие баллы = лучшее качество жизни.
  • EuroQoL lvl 3 (Eq-5D-3L) оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию по 3 уровням - никаких проблем, некоторые проблемы, экстремальные проблемы. Оценка рассчитывается с использованием набора весов предметов, чтобы получить единую оценку в диапазоне от -0,109 до 1, где 1 соответствует полному здоровью.

Среднее значение LS (и 95% ДИ) общего изменения от исходного уровня во временных точках через 6-месячную оценку (включая только временные точки в конце циклов 1, 3 и 5) рассчитываются на основе MMRM с учетом лечения, типа заболевания, стадии заболевания, и регион как фиксированные эффекты и базовая оценка как ковариата.
Цикл 1, 3 и 5
Оценка зуда
Временное ограничение: Цикл 1, 3 и 5

Itchy QoL — это проверенный инструмент для определения качества жизни, связанный с зудом. Он включает 22 вопроса о зуде, охватывающих три основные области: симптомы, функционирование и эмоции. Шкала варьируется от Никогда (1) до Все время (5). Баллы по подшкалам состоят из среднего значения ответов на вопросы в данной подшкале. Общий балл – это среднее значение ответов на все вопросы. Более высокие баллы Itchy QoL указывают на худшее качество жизни.

Среднее значение LS (и 95% ДИ) общего изменения от исходного уровня во временных точках через 6-месячную оценку (включая только временные точки в конце циклов 1, 3 и 5) рассчитываются на основе MMRM с учетом лечения, типа заболевания, стадии заболевания, и регион как фиксированные эффекты и базовая оценка как ковариата.
Цикл 1, 3 и 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyowa Kirin, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Dmitri O. Grebennik, MD, Kyowa Kirin, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0761-010

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться