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Studie von KW-0761 im Vergleich zu Vorinostat bei rezidiviertem/refraktärem CTCL

23. April 2024 aktualisiert von: Kyowa Kirin, Inc.

Offene, multizentrische, randomisierte Studie zum monoklonalen Anti-CCR4-Antikörper KW-0761 (Mogamulizumab) im Vergleich zu Vorinostat bei Patienten mit zuvor behandeltem kutanem T-Zell-Lymphom

Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich des progressionsfreien Überlebens von KW-0761 mit Vorinostat bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CTCL.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Randomisierte Phase-3-Studie zum Vergleich des progressionsfreien Überlebens von Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CTCL, die KW-0761 erhalten, mit denen, die Vorinostat erhalten. Probanden, die mit Vorinostat Fortschritte machen, dürfen nach Fortschritt zu KW-0761 wechseln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

372

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • Deutschland
      • Mannheim, Deutschland, D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • University Hospital Muenster
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Benite Cedex, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin, Italien, 10124
        • Universita Degli Studi di Torino
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi, Kochi, Japan, 783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japan, 571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi, Tokyo, Japan, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University Of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Vereinigte Staaten, 14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53266
        • Medical College of Wisconsin
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 Jahre alt sind, außer in Japan, wo die Probanden zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 20 Jahre alt sein müssen
  • Histologisch bestätigte Diagnose von Mycosis fungoides (MF) oder Sezary-Syndrom (SS)
  • Stadium IB, II-A, II-B, III und IV
  • Probanden, bei denen mindestens ein vorheriger Zyklus einer systemischen Therapie fehlgeschlagen war. Psoralen plus UV-Lichttherapie (PUVA) gilt nicht als systemische Therapie
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 bei Studieneintritt
  • Auflösung aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf Grad ≤1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
  • Probanden, die zuvor mit Anti-CD4-Antikörpern oder Alemtuzumab behandelt wurden, waren teilnahmeberechtigt, sofern ihre CD4+-Zellzahlen ≥ 200/mm3 waren
  • Patienten mit Mycosis fungoides (MF) und bekannter Vorgeschichte einer unkomplizierten Staphylokokken-Infektion/Kolonisation waren teilnahmeberechtigt, sofern sie weiterhin stabile Dosen prophylaktischer Antibiotika erhielten
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest gehabt haben
  • WOCBP und männliche Probanden sowie ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von KW-0761 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit KW-0761 oder Vorinostat.
  • Große Zelltransformation. Allerdings wären Patienten mit LCT in der Vorgeschichte, aber ohne aktuelle aggressive Erkrankung und ohne aktuelle Hinweise auf LCT auf Pathologien in Haut und Lymphknoten, geeignet.
  • In den letzten zwei Jahren wurde eine bösartige Erkrankung diagnostiziert. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, Melanom in situ, lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 0,1 ng/ml, behandeltem Schilddrüsenkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder duktalem/lobulärem Karzinom in situ der Brust in der Vergangenheit zwei Jahre konnten sich einschreiben, solange es keine aktuellen Anzeichen einer Krankheit gab.
  • Klinischer Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Psychiatrische Erkrankung, Behinderung oder soziale Situation, die die Sicherheit oder die Fähigkeit des Probanden, seine Einwilligung zu erteilen, oder die eingeschränkte Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigt hätten.
  • Signifikante unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Bekannt oder positiv getestet auf Humanes Immunschwächevirus (HIV), Humanes T-Zell-Leukämievirus (HTLV-1), Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Aktiver Herpes simplex oder Herpes zoster. Patienten mit Herpes-Prophylaxe, die mindestens 30 Tage vor Studienbeginn mit der Einnahme von Medikamenten begannen und keine aktiven Anzeichen einer aktiven Infektion aufwiesen und deren letzte aktive Infektion mehr als 6 Monate zurücklag, konnten an der Studie teilnehmen und hätten die Einnahme fortsetzen sollen die verschriebenen Medikamente für die Dauer der Studie.
  • Erfahrene allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine.
  • Bekannte aktive Autoimmunerkrankungen wurden ausgeschlossen. (Zum Beispiel Morbus Basedow; systemischer Lupus erythematodes; rheumatoide Arthritis; Morbus Crohn; Psoriasis).
  • War schwanger (bestätigt durch humanes Beta-Choriongonadotropin [β-HCG]) oder stillte.
  • Geschichte der allogenen Transplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: KW-0761
monoklonaler Anti-CCR4-Antikörper KW-0761 (Mogamulizumab)
Biologisch: KW-0761
1,0 mg/kg wöchentlich x 4 in Zyklus 1, dann jede zweite Woche bis zur Progression
Andere Namen:
  • Mogamulizumab
  • POTELIGEO®
Aktiver Komparator: Vorinostat
Vorinostat 400 mg einmal täglich
Arzneimittel: Vorinostat
Andere Namen:
  • 400 mg oral täglich
  • ZOLINZA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bei jedem Besuch bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate

Progression wurde wie folgt definiert, basierend auf Olsen (2011):

  • Lymphknoten: Anstieg der SPD um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert der Lymphknoten, jeder neue Knoten > 1,5 cm in der langen Achse oder > 1 cm in der kurzen Achse, wenn 1-1,5 cm in der langen Achse histologisch nachgewiesen wurde, dass es sich um N3 handelt, oder > 50 % Anstieg vom Nadir der SPD der Lymphknoten bei Patienten mit PR
  • Haut: Anstieg der Hauterkrankung um ≥ 25 % gegenüber dem Ausgangswert, neue Tumore (T3) bei Patienten mit reiner T1-, T2- oder T4-Hauterkrankung oder bei Patienten mit CR oder PR, Anstieg des Haut-Scores um mehr als die Summe aus Nadir plus 50 % Ausgangswert
  • Blut: B0 bis B2, > 50 % Anstieg vom Ausgangswert und mindestens 5.000 neoplastische Zellen/μl36 oder > 50 % Anstieg vom Nadir und mindestens 5.000 neoplastische Zellen/μl
  • Eingeweide: > 50 % Größenzunahme (SPD) aller beteiligten Organe zu Studienbeginn, neue Organbeteiligung oder > 50 % Größenzunahme (SPD) aller früheren Organbeteiligungen bei Patienten mit PR
Vom Datum der Randomisierung bei jedem Besuch bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: am Ende von Zyklus 1 (26-28 Tage) und dann in jedem zweiten Zyklus in Jahr 1 (Zyklus 3, 5, 7, 9, 11, 13) und alle 16 Wochen (Zyklus 17, 21 usw.). Jahr 2 und darüber hinaus bis zur Progression bis zu 36 Monaten
Die ORR war definiert als die Anzahl der Probanden, die eine bestätigte CR oder PR hatten, definiert als dokumentierte CR oder PR pro Global Composite Response Score, die durch eine nachfolgende Beobachtung mindestens 4 Wochen später bestätigt wurde. Die Gesamtansprechrate wurde basierend auf dem Ansprechen in allen Kompartimenten (Lymphknoten, Haut, peripheres Blut und Eingeweide) unter Bezugnahme auf Olsen, 2011 wie folgt bestimmt: Vollständiges Ansprechen (CR) = vollständiges Verschwinden aller klinischen Anzeichen einer Erkrankung; Partial Response (PR) = Regression der messbaren Erkrankung; Stabile Erkrankung (SD) = Nichterreichen von CR, PR oder PD; Progressive Erkrankung (PD) = PD in jedem Kompartiment; Rezidiv = Rezidiv der Erkrankung bei vorheriger CR in einem beliebigen Kompartiment.
am Ende von Zyklus 1 (26-28 Tage) und dann in jedem zweiten Zyklus in Jahr 1 (Zyklus 3, 5, 7, 9, 11, 13) und alle 16 Wochen (Zyklus 17, 21 usw.). Jahr 2 und darüber hinaus bis zur Progression bis zu 36 Monaten
Bewertung der Lebensqualität (QoL) – Skindex-29 Symptoms Scale Score
Zeitfenster: Zyklus 1, 3 und 5
  • Skindex-29 bewertet 29 Items, die 3 Bereiche (Emotionen, Symptome und Funktion) auf einer linearen Skala von 0 (nie) bis immer (100) bewerten. Höhere Werte = stärkere Auswirkungen von Hautkrankheiten.
  • FACT-G bewertet 27 Items in 4 Bereichen (körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionelles Wohlbefinden) auf einer 5-Punkte-Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark). ). Höhere Werte = bessere QoL.
  • EuroQoL lvl 3 (Eq-5D-3L) bewertet Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression auf 3 Ebenen – keine Probleme, einige Probleme, extreme Probleme. Die Punktzahl wird anhand einer Reihe von Elementgewichten berechnet, um eine einzelne Punktzahl abzuleiten, die von -0,109 bis 1 reicht, wobei 1 für volle Gesundheit steht.

LS-Mittelwert (und 95 %-KI) der Gesamtveränderung vom Ausgangswert über die Zeitpunkte bis zur 6-Monats-Beurteilung (einschließlich der Zeitpunkte am Ende der Zyklen 1, 3 und 5) werden aus MMRM mit Behandlung, Krankheitstyp, Krankheitsstadium, und Region als feste Effekte und Ausgangswert als Kovariate.
Zyklus 1, 3 und 5
Beurteilung von Juckreiz
Zeitfenster: Zyklus 1, 3 und 5

Der Itchy QoL ist ein validiertes Pruritus-spezifisches Lebensqualitätsinstrument. Es umfasst 22 Pruritus-spezifische Fragen, die drei Hauptbereiche abdecken: Symptome, Funktion und Emotionen. Die Skala reicht von Nie (1) bis Immer (5). Die Subskalenwerte bestehen aus dem Durchschnitt der Antworten auf die Items in einer bestimmten Subskala. Die Gesamtpunktzahl ist der Durchschnitt der Antworten auf alle Items. Höhere Itchy-QoL-Scores weisen auf eine schlechtere Lebensqualität hin.

LS-Mittelwert (und 95 %-KI) der Gesamtveränderung vom Ausgangswert über die Zeitpunkte bis zur 6-Monats-Beurteilung (einschließlich der Zeitpunkte am Ende der Zyklen 1, 3 und 5) werden aus MMRM mit Behandlung, Krankheitstyp, Krankheitsstadium, und Region als feste Effekte und Ausgangswert als Kovariate.
Zyklus 1, 3 und 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Dmitri O. Grebennik, MD, Kyowa Kirin, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0761-010

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