Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van KW-0761 versus Vorinostat bij recidiverende/refractaire CTCL

23 april 2024 bijgewerkt door: Kyowa Kirin, Inc.

Open-label, multicenter, gerandomiseerde studie van anti-CCR4 monoklonaal antilichaam KW-0761 (Mogamulizumab) versus Vorinostat bij proefpersonen met eerder behandeld cutaan T-cellymfoom

Het doel van deze studie is om de progressievrije overleving van KW-0761 te vergelijken met die van vorinostat voor proefpersonen met recidiverende of refractaire CTCL.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde fase 3-studie om de progressievrije overleving van proefpersonen met recidiverende/refractaire CTCL die KW-0761 kregen te vergelijken met degenen die vorinostat kregen. Proefpersonen die progressie boeken op vorinostat mogen bij progressie overstappen op KW-0761.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

372

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Parkville Cancer Clinical Trials Unit
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000
        • Aarhus University Hospital
  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, D-68167
        • University Medical Centre Mannheim
      • Muenster, Duitsland, 48149
        • University Hospital Muenster
  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Benite Cedex, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Institute of Hematology and Oncology Lorenzo e Ariosto Seràgnoli, University of Bologna
      • Turin, Italië, 10124
        • Universita Degli Studi di Torino
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Gunma
      • Maebashi-shi, Gunma, Japan, 371-8511
        • Gunma University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
    • Hokkaido
      • Asahikawa, Hokkaido, Japan, 078-8510
        • Asahikawa Medical University Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan, 890-0064
        • Imamura Bun-in Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama-shi, Kanagawa, Japan, 236-0004
        • Yokohama City University Hospital
    • Kochi
      • Nankoku-shi, Kochi, Japan, 783-8505
        • Kochi Medical School Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Japan, 514-8507
        • Mie University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata-shi, Osaka, Japan, 571-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Fuchu-shi, Tokyo, Japan, 183-8524
        • Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • Japanese Foundation for Cancer Research
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300RC
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guys & St. Thomas NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie Hospital Foundation NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama - Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School of Medicine - Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • The Winship Cancer Institute (Emory University)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center, Department of Medicine, Section of Hem/Onc
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Fairport, New York, Verenigde Staten, 14450
        • Universal Dermatology, PLLC
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • Columbia Presbyterian
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15208
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M.D.Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53266
        • Medical College of Wisconsin
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud op het moment van inschrijving, behalve in Japan waar proefpersonen ≥ 20 jaar oud moeten zijn op het moment van inschrijving
  • Histologisch bevestigde diagnose van mycosis fungoides (MF) of Sezary Syndroom (SS)
  • Fase IB, II-A, II-B, III en IV
  • Proefpersonen bij wie ten minste één eerdere reeks systemische therapie was mislukt. Psoraleen plus ultraviolet lichttherapie (PUVA) wordt niet beschouwd als een systemische therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 1 bij aanvang van de studie
  • Oplossing van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankertherapie tot graad ≤1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0)
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Proefpersonen die eerder waren behandeld met anti-CD4-antilichaam of alemtuzumab kwamen in aanmerking op voorwaarde dat hun aantal CD4+-cellen ≥ 200/mm3 was
  • Proefpersonen met mycosis fungoides (MF) en een bekende voorgeschiedenis van niet-gecompliceerde staphylococcus-infectie/kolonisatie kwamen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiele doses profylactische antibiotica bleven ontvangen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na ontvangst van de onderzoeksmedicatie een negatieve zwangerschapstest hebben gehad
  • WOCBP en mannelijke proefpersonen evenals hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis KW-0761

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met KW-0761 of vorinostat.
  • Transformatie van grote cellen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van LCT maar zonder huidige agressieve ziekte en geen actueel bewijs van LCT op pathologie in huid en lymfeklieren zouden echter in aanmerking komen.
  • Gediagnosticeerd met een maligniteit in de afgelopen twee jaar. Proefpersonen met niet-melanoom huidkanker, melanoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van <0,1 ng/ml, behandelde schildklierkanker of cervicaal carcinoom in situ of ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst in het verleden twee jaar kunnen worden ingeschreven zolang er geen huidig ​​​​bewijs van ziekte was.
  • Klinisch bewijs van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om toestemming te geven in gevaar zou hebben gebracht, of beperkte naleving van de studievereisten.
  • Aanzienlijke ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Bekend of positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), humaan T-celleukemievirus (HTLV-1), hepatitis B of hepatitis C.
  • Actieve herpes simplex of herpes zoster. Proefpersonen op profylaxe voor herpes die ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie begonnen met het innemen van medicatie, en geen actieve tekenen van actieve infectie vertoonden, en van wie de laatste actieve infectie meer dan 6 maanden geleden was, konden aan de studie deelnemen en hadden door moeten gaan met het innemen van de voorgeschreven medicatie voor de duur van het onderzoek.
  • Ervaren allergische reacties op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten.
  • Bekende actieve auto-immuunziekten werden uitgesloten. (Bijvoorbeeld de ziekte van Grave; systemische lupus erythematosus; reumatoïde artritis; de ziekte van Crohn; psoriasis).
  • Was zwanger (bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of gaf borstvoeding.
  • Geschiedenis van allogene transplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KW-0761
anti-CCR4 monoklonaal antilichaam KW-0761 (mogamulizumab)
Biologisch: KW-0761
1,0 mg/kg wekelijks x 4 in cyclus 1, daarna om de week tot progressie
Andere namen:
  • mogamulizumab
  • POTELIGEO®
Actieve vergelijker: Vorinostaat
vorinostat 400 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Vorinostaat
Andere namen:
  • 400 mg oraal per dag
  • ZOLINZA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie bij elk bezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden

Progressie werd op basis van Olsen (2011) als volgt gedefinieerd:

  • Lymfeklieren: ≥ 50% toename in SPD vanaf baseline van lymfeklieren, elke nieuwe knoop > 1,5 cm in de lange as of > 1 cm in de korte as indien 1-1,5 cm in de lange as waarvan bewezen is dat het histologisch N3 is, of> 50% toename vanaf dieptepunt in SPD van lymfeklieren bij mensen met PR
  • Huid: ≥ 25% toename van huidziekte vanaf baseline, nieuwe tumoren (T3) bij patiënten met alleen T1, T2 of T4 huidziekte, of bij patiënten met CR of PR, toename van huidscore groter dan de som van nadir plus 50 % basislijnscore
  • Bloed: B0 tot B2, > 50% toename ten opzichte van baseline en ten minste 5.000 neoplastische cellen/μL36, of > 50% toename vanaf nadir en ten minste 5.000 neoplastische cellen/μL
  • Ingewanden: > 50% toename in grootte (SPD) van alle betrokken organen bij baseline, betrokkenheid van nieuwe organen, of > 50% toename van de omvang (SPD) van enige eerdere orgaanbetrokkenheid bij mensen met PR
Vanaf de datum van randomisatie bij elk bezoek tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: aan het einde van cyclus 1 (26-28 dagen), en vervolgens om de cyclus in jaar 1 (cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13), en elke 16 weken (cyclus 17, 21, etc.) in Jaar 2 en verder tot progressie tot 36 maanden
De ORR werd gedefinieerd als het aantal proefpersonen met een bevestigde CR of PR, gedefinieerd als gedocumenteerde CR of PR per Global Composite Response Score die werd bevestigd door een daaropvolgende observatie ten minste 4 weken later. Het totale responspercentage werd bepaald op basis van de respons in alle compartimenten (lymfeklieren, huid, perifeer bloed en ingewanden), waarbij als volgt naar Olsen, 2011 wordt verwezen: Complete respons (CR) = volledige verdwijning van alle klinische tekenen van ziekte; Gedeeltelijke respons (PR) = regressie van meetbare ziekte; Stabiele ziekte (SD) = het niet bereiken van CR, PR of PD; Progressive Disease (PD) = PD in elk compartiment; Terugval = herhaling van ziekte in eerdere CR in elk compartiment.
aan het einde van cyclus 1 (26-28 dagen), en vervolgens om de cyclus in jaar 1 (cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13), en elke 16 weken (cyclus 17, 21, etc.) in Jaar 2 en verder tot progressie tot 36 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) beoordeling - Skindex-29 Symptomen Schaalscore
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3 en 5
  • Skindex-29 beoordeelt 29 items die 3 domeinen beoordelen (emoties, symptomen en functioneren) op een lineaire schaal van 0 (nooit) tot altijd (100). Hogere scores = hogere impact van huidziekte.
  • FACT-G beoordeelt 27 items in 4 domeinen (fysiek welzijn, sociaal/familiaal welzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn) op een 5-puntsschaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg ). Hogere scores = betere kwaliteit van leven.
  • EuroQoL niveau 3 (Eq-5D-3L) beoordeelt mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie op 3 niveaus: geen problemen, enkele problemen, extreme problemen. De score wordt berekend met behulp van een reeks itemgewichten om een ​​enkele score af te leiden van -0,109 tot 1, waarbij 1 staat voor volledige gezondheid.

LS-gemiddelde (en 95%-BI) van de algehele verandering ten opzichte van baseline op tijdspunten tot en met beoordeling na 6 maanden (inclusief alleen tijdspunten einde cyclus 1, 3 en 5) worden berekend op basis van MMRM met behandeling, ziektetype, ziektestadium, en regio als vaste effecten en basislijnscore als covariabele.
Cyclus 1, 3 en 5
Pruritis-evaluatie
Tijdsspanne: Cyclus 1, 3 en 5

De Itchy QoL is een gevalideerd instrument voor jeukspecifieke kwaliteit van leven. Het bevat 22 jeukspecifieke vragen over drie hoofddomeinen: symptomen, functioneren en emoties. De schaal loopt van Nooit (1) tot Altijd (5). De subschaalscores bestaan ​​uit het gemiddelde van de antwoorden op de items in een bepaalde subschaal. De totaalscore is het gemiddelde van de antwoorden op alle items. Hogere Itchy QoL-scores wijzen op een slechtere kwaliteit van leven.

LS-gemiddelde (en 95%-BI) van de algehele verandering ten opzichte van baseline op tijdspunten tot en met beoordeling na 6 maanden (inclusief alleen tijdspunten einde cyclus 1, 3 en 5) worden berekend op basis van MMRM met behandeling, ziektetype, ziektestadium, en regio als vaste effecten en basislijnscore als covariabele.
Cyclus 1, 3 en 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dmitri O. Grebennik, MD, Kyowa Kirin, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

20 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0761-010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren