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Une étude de phase I-II de PAXG dans l'adénocarcinome pancréatique de stade III-IV (PACT-19)

31 août 2017 mis à jour par: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

L'association de quatre médicaments a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression et de la survie globale par rapport à la gemcitabine chez les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé. Le Nab-Paclitaxel a montré une activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints d'un cancer du pancréas. Compte tenu de la synergie des taxanes avec la gemcitabine, les fluoropyrimidines et les agents platinants, le rôle du nab-paclitaxel dans un régime à 4 médicaments sera exploré.

Le but de cet essai est de déterminer la dose recommandée de nab-paclitaxel en association avec le cisplatine, la capécitabine et la gemcitabine, régime PAXG (Phase I), et d'évaluer la faisabilité et l'activité du régime PAXG chez les patients atteints de stade III et Cancer du pancréas IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS : PHASE I : déterminer la dose de phase 2 recommandée de nab-paclitaxel en association avec le cisplatine, la capécitabine et la gemcitabine.

PHASE II : évaluer la faisabilité et l'activité du régime PAXG en termes de survie sans progression à 6 mois chez des patients atteints d'un cancer du pancréas de stade III et IV.

APERÇU Phase I - essai de recherche de dose dans un seul établissement, suivi d'un essai de phase II multicentrique ouvert et randomisé.

Phase II : Les patients seront stratifiés par stade (III vs IV) et niveau de CA19.9 (< 10 x LSN versus > 10 x LSN) ; Les patients seront randomisés pour recevoir PAXG (bras A) ou gemcitabine-nab-paclitaxel (bras B).

Plan de traitement (phase II) :

Bras A : PAXG toutes les 4 semaines (1 cycle) : cisplatine à 30 mg/m2 les jours 1 et 15, nab-paclitaxel à la RP2D les jours 1 et 15, capécitabine à 1250 mg/m2 les jours 1 à 28, gemcitabine à 800 mg/m2 les jours 1 et 15.

Bras B : Gemcitabine + nab-paclitaxel toutes les 4 semaines (1 cycle) : gemcitabine à 1000 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 ; nab-paclitaxel à 125 mg/mq les jours 1, 8 et 15.

Le traitement sera administré pendant un maximum de 6 cycles ou jusqu'à ce qu'il y ait un bénéfice clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

137

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • IRCCS S Raffaele

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologique de l'adénocarcinome pancréatique
  • Maladie de stade III ou IV
  • Âge > 17 < 76 ans
  • Statut de performance de Karnofsky> 50
  • Maladie mesurable (uniquement pour la phase II)
  • Moelle osseuse adéquate (GB > 3500/mm3, neutrophiles > 1500/mm3 ; plaquettes > 100000/mm3 ; hémoglobine > 10 g/dl), foie (bilirubine totale < 2 mg/dL ; SGOT et SGPT < 3 UNL) et fonction rénale (créatinine sérique < 1,5 mg/dL ;)
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • chimiothérapie antérieure
  • traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
  • tumeurs malignes antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception du carcinome du col de l'utérus guéri chirurgicalement et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et d'autres néoplasmes sans signe de maladie au moins depuis 5 ans
  • métastases cérébrales symptomatiques
  • antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  • présence d'une maladie grave pouvant compromettre la sécurité (insuffisance cardiaque, antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents, arythmie cardiaque, antécédents de troubles psychiatriques)
  • grossesse et allaitement
  • Antécédents de troubles du tissu conjonctif (p. ex., lupus, sclérodermie, artérite noueuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime PAXG
cisplatine à 30 mg/m2 les jours 1 et 15, nab-paclitaxel à la RP2D les jours 1 et 15, capécitabine à 1250 mg/ m2 les jours 1 à 28, gemcitabine à 800 mg/ m2 les jours 1 et 15 toutes les 4 semaines
Médicament: cisplatine
cisplatine à 30 mg/m2 les jours 1 et 15
Autres noms:
  • cisplatine TEVA
Médicament: capécitabine
capécitabine à 1250 mg/ m2 jours 1-28
Autres noms:
  • XELODA
Médicament: gemcitabine
gemcitabine à 800 mg/m2 aux jours 1 et 15 dans le bras A ; à 1000 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 dans le bras B
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel à la dose recommandée de phase II aux jours 1 et 15 dans le groupe A ; à 125 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 dans le bras B
Autres noms:
  • abraxane
ACTIVE_COMPARATOR: gemcitabine + nab-paclitaxel
gemcitabine à 1000 mg/ m2 les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines + nab-paclitaxel à 125 mg/ m2 les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines
Médicament: gemcitabine
gemcitabine à 800 mg/m2 aux jours 1 et 15 dans le bras A ; à 1000 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 dans le bras B
Autres noms:
  • Gemzar
Médicament: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel à la dose recommandée de phase II aux jours 1 et 15 dans le groupe A ; à 125 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 dans le bras B
Autres noms:
  • abraxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
toxicité du premier cycle pour la partie phase I
Délai: un mois après le début du traitement

Définition de la toxicité limitant la dose : la DLT sera définie comme l'un des événements suivants attribuables aux médicaments à l'étude administrés :

  • Toxicité hématologique

    • Neutropénie de grade ≥ 4 durant 7 jours ou plus
    • Neutropénie fébrile de grade ≥ 3 ou fièvre d'origine inconnue ≥ 38,5 °C
    • Thrombocytopénie de grade 4
    • Thrombocytopénie de grade 3 ayant nécessité des transfusions
  • Nausées ou vomissements Nausées ou vomissements de grade ≥ 3 malgré un traitement antiémétique maximal
  • Diarrhée Diarrhée de grade ≥ 3 malgré une prise en charge optimale de l'événement
  • Toxicité neurologique Toute toxicité neurologique de grade ≥ 2
  • Autre toxicité non hématologique Toute toxicité de grade ≥ 3 ou représentant un décalage de 2 grades par rapport à la valeur initiale (en cas de valeur initiale anormale)
  • Échec de récupération Échec de récupération à une toxicité de grade ≤ 1 (sauf alopécie) ou aux valeurs de référence après avoir retardé le début du cycle suivant de > 2 semaines.
un mois après le début du traitement
survie sans progression pour les patients en phase II, stade IV
Délai: après 6 mois à compter de la randomisation
taux de patients sans progression à 6 mois après la randomisation
après 6 mois à compter de la randomisation
taux de résécabilité pour les patients en phase II partie, stade III
Délai: après 4 et 6 mois après le début du traitement
taux de patients résécables au moment de l'évaluation CT et de l'évaluation multidisciplinaire après 4 et 6 mois après le début du traitement
après 4 et 6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse
Délai: tous les deux mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2 à 3 mois par la suite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
évaluation de la tumeur par tomodensitométrie avec contraste
tous les deux mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2 à 3 mois par la suite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
taux de réponse biochimique
Délai: tous les mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2 à 3 mois par la suite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
échantillon de sang pour l'évaluation du CA19.9
tous les mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2 à 3 mois par la suite jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
toxicité
Délai: toutes les deux semaines jusqu'à 26 semaines pendant le traitement
visites de patients externes; laboratoire
toutes les deux semaines jusqu'à 26 semaines pendant le traitement
la survie globale
Délai: De la date d'inscription à l'essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué toutes les deux semaines jusqu'à 26 semaines pendant le traitement ; tous les 2-3 mois ensuite jusqu'à 60 mois
visite ambulatoire ; entretiens téléphoniques
De la date d'inscription à l'essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué toutes les deux semaines jusqu'à 26 semaines pendant le traitement ; tous les 2-3 mois ensuite jusqu'à 60 mois
Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription à l'essai jusqu'à la date de progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée tous les deux mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2-3 mois ensuite jusqu'à 60 mois
tomodensitométrie à contraste amélioré
De la date d'inscription à l'essai jusqu'à la date de progression documentée ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée tous les deux mois jusqu'à 6 mois pendant le traitement ; tous les 2-3 mois ensuite jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS San Raffaele

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

21 novembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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