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Un estudio de fase I-II de PAXG en adenocarcinoma pancreático en estadio III-IV (PACT-19)

31 de agosto de 2017 actualizado por: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

La combinación de cuatro fármacos produjo una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general en comparación con la gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado. Nab-paclitaxel mostró una actividad antitumoral prometedora en pacientes con cáncer de páncreas. Dada la sinergia de los taxanos con la gemcitabina, las fluoropirimidinas y los platinadores, se explorará el papel del nab-paclitaxel en un régimen de 4 fármacos.

El objetivo de este ensayo es determinar la dosis recomendada de nab-paclitaxel en combinación con cisplatino, capecitabina y gemcitabina, régimen PAXG (Fase I), y evaluar la viabilidad y la actividad del régimen PAXG en pacientes con estadio III y IV cáncer de páncreas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS: FASE I: determinar la dosis recomendada de fase 2 de nab-paclitaxel en combinación con cisplatino, capecitabina y gemcitabina.

FASE II: evaluar la viabilidad y la actividad del régimen PAXG en términos de supervivencia libre de progresión de 6 meses en pacientes con cáncer de páncreas en estadio III y IV.

ESQUEMA Fase I: ensayo de una sola institución para encontrar la dosis, seguido de un ensayo de fase II multicéntrico, abierto y aleatorizado.

Fase II: los pacientes se estratificarán por estadio (III frente a IV) y nivel de CA19.9 (< 10 x ULN frente a > 10 x ULN); Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir el régimen PAXG (grupo A) o gemcitabina-nab-paclitaxel (grupo B).

Plan de tratamiento (fase II):

Grupo A: PAXG cada 4 semanas (1 ciclo): cisplatino a 30 mg/m2 los días 1 y 15, nab-paclitaxel en el RP2D los días 1 y 15, capecitabina a 1250 mg/m2 los días 1-28, gemcitabina a 800 mg/ m2 los días 1 y 15.

Brazo B: gemcitabina + nab-paclitaxel cada 4 semanas (1 ciclo): gemcitabina a 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15; nab-paclitaxel a 125 mg/mq los días 1, 8 y 15.

El tratamiento se administrará durante un máximo de 6 ciclos o hasta que haya un beneficio clínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

137

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS S Raffaele

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico anatomopatológico del adenocarcinoma de páncreas
  • Enfermedad en estadio III o IV
  • Edad > 17 < 76 años
  • Estado de rendimiento de Karnofsky > 50
  • Enfermedad medible (solo para la parte de la fase II)
  • Médula ósea adecuada (GB > 3500/mm3, neutrófilos > 1500/mm3; plaquetas > 100000/mm3; hemoglobina > 10 g/dl), hígado (bilirrubina total < 2 mg/dL; SGOT y SGPT < 3 UNL) y función renal (creatinina sérica < 1,5 mg/dL;)
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • quimioterapia previa
  • tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales
  • Tumores malignos previos o concurrentes en otros sitios con la excepción de carcinoma curado quirúrgicamente en el sitio del cuello uterino y carcinoma de células basales o escamosas de la piel y de otras neoplasias sin evidencia de enfermedad al menos durante 5 años.
  • metástasis cerebrales sintomáticas
  • antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • presencia de enfermedad grave que puede comprometer la seguridad (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo en los 6 meses anteriores, arritmia cardíaca, antecedentes de discapacidades psiquiátricas)
  • embarazo y lactancia
  • Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. ej., lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Régimen PAXG
cisplatino a 30 mg/m2 los días 1 y 15, nab-paclitaxel a la RP2D los días 1 y 15, capecitabina a 1250 mg/m2 los días 1-28, gemcitabina a 800 mg/m2 los días 1 y 15 cada 4 semanas
Droga: cisplatino
cisplatino a 30 mg/m2 los días 1 y 15
Otros nombres:
  • cisplatino TEVA
Droga: capecitabina
capecitabina a 1250 mg/ m2 días 1-28
Otros nombres:
  • XELODA
Droga: gemcitabina
gemcitabina a 800 mg/m2 los días 1 y 15 en el brazo A; a 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en el brazo B
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel a la dosis recomendada de fase II los días 1 y 15 en el brazo A; a 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en el brazo B
Otros nombres:
  • abraxano
COMPARADOR_ACTIVO: gemcitabina + nab-paclitaxel
gemcitabina a 1000 mg/ m2 los días 1, 8 y 15 cada 4 semanas + nab-paclitaxel a 125 mg/ m2 los días 1, 8 y 15 cada 4 semanas
Droga: gemcitabina
gemcitabina a 800 mg/m2 los días 1 y 15 en el brazo A; a 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en el brazo B
Otros nombres:
  • Gemzar
Droga: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel a la dosis recomendada de fase II los días 1 y 15 en el brazo A; a 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en el brazo B
Otros nombres:
  • abraxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
toxicidad de primer ciclo para la fase I parte
Periodo de tiempo: después de un mes desde el inicio del tratamiento

Definición de toxicidad limitante de la dosis: DLT se definirá como cualquiera de los siguientes eventos atribuibles a los fármacos del estudio administrados:

  • Toxicidad hematológica

    • Neutropenia de grado ≥ 4 que dura 7 días o más
    • Neutropenia febril de grado ≥ 3 o fiebre de origen desconocido ≥ 38,5 °C
    • Trombocitopenia de grado 4
    • Trombocitopenia grado 3 que requirió transfusiones
  • Náuseas o vómitos Grado ≥ 3 náuseas o vómitos a pesar de la terapia antiemética máxima
  • Diarrea Diarrea grado ≥ 3 a pesar del manejo óptimo del evento
  • Toxicidad neurológica Toxicidad neurológica de cualquier grado ≥ 2
  • Otra toxicidad no hematológica Cualquier toxicidad de grado ≥ 3 o que represente un cambio de 2 grados desde el inicio (en caso de inicio anormal)
  • Fracaso en la recuperación Fracaso en la recuperación a toxicidad de grado ≤ 1 (excepto alopecia) oa los valores basales después de retrasar el inicio del siguiente ciclo en > 2 semanas.
después de un mes desde el inicio del tratamiento
supervivencia libre de progresión para la fase II parte, pacientes en estadio IV
Periodo de tiempo: después de 6 meses desde la aleatorización
tasa de pacientes sin progresión a los 6 meses de la aleatorización
después de 6 meses desde la aleatorización
Tasa de resecabilidad para pacientes de fase II, estadio III
Periodo de tiempo: después de 4 y 6 meses desde el inicio del tratamiento
tasa de pacientes resecables en el momento de la evaluación de la TC y la evaluación multidisciplinaria después de 4 y 6 meses desde el inicio del tratamiento
después de 4 y 6 meses desde el inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: cada dos meses hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
evaluación de tumores por tomografía computarizada mejorada con contraste
cada dos meses hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
tasa de respuesta bioquímica
Periodo de tiempo: cada mes hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
muestra de sangre para evaluación CA19.9
cada mes hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
toxicidad
Periodo de tiempo: cada dos semanas hasta 26 semanas durante el tratamiento
visitas ambulatorias; laboratorio
cada dos semanas hasta 26 semanas durante el tratamiento
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción en el ensayo hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada cada dos semanas hasta las 26 semanas durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta 60 meses
visita de pacientes ambulatorios; entrevistas telefónicas
Desde la fecha de inscripción en el ensayo hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada cada dos semanas hasta las 26 semanas durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta 60 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción en el ensayo hasta la fecha de progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado cada dos meses hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta 60 meses
tomografía computarizada mejorada con contraste
Desde la fecha de inscripción en el ensayo hasta la fecha de progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado cada dos meses hasta 6 meses durante el tratamiento; cada 2-3 meses después hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

IRCCS San Raffaele

Investigadores

  • Investigador principal: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de noviembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

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