Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-II-studie av PAXG i stadium III-IV bukspyttkjerteladenokarsinom (PACT-19)

31. august 2017 oppdatert av: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

Kombinasjon av fire medikamenter ga en statistisk signifikant forbedring i progresjonsfri overlevelse og total overlevelse sammenlignet med gemcitabin hos pasienter med avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Nab-Paclitaxel viste lovende antitumoraktivitet hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Gitt synergismen av taxaner med gemcitabin, fluoropyrimidiner og platineringsmidler, vil rollen til nab-Paclitaxel i et 4-legemiddelregime bli utforsket.

Målet med denne studien er å bestemme den anbefalte dosen av nab-paklitaksel i kombinasjon med cisplatin, capecitabin og gemcitabin, PAXG-regime (fase I), og å evaluere gjennomførbarheten og aktiviteten til PAXG-kuren hos pasienter med stadium III og IV kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL: FASE I: å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av nab-paklitaksel i kombinasjon med cisplatin, capecitabin og gemcitabin.

FASE II: å evaluere gjennomførbarheten og aktiviteten til PAXG-kuren når det gjelder 6-måneders progresjonsfri overlevelse hos pasienter med stadium III og IV kreft i bukspyttkjertelen.

OVERSIGT Fase I - dosefinnende enkeltinstitusjonsstudie, etterfulgt av en randomisert åpen multisenter fase II-studie.

Fase II: Pasientene vil bli stratifisert etter stadium (III vs IV) og CA19.9-nivå (< 10 x ULN versus >10 x ULN); Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta PAXG (arm A) eller gemcitabin-nab-paclitaxel-regime (arm B).

Behandlingsplan (fase II):

Arm A: PAXG hver 4. uke (1 syklus): cisplatin ved 30 mg/m2 på dag 1 og 15, nab-paklitaksel ved RP2D på dag 1 og 15, capecitabin ved 1250 mg/m2 dag 1-28, gemcitabin ved 800 mg/m2 på dag 1 og 15.

Arm B: Gemcitabin + nab-paklitaksel hver 4. uke (1 syklus): gemcitabin ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15; nab-paclitaxel ved 125 mg/mq på dag 1, 8 og 15.

Behandlingen vil bli administrert i maksimalt 6 sykluser eller inntil det er en klinisk fordel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS S Raffaele

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Stage III eller IV sykdom
  • Alder > 17 < 76 år
  • Karnofsky ytelsesstatus > 50
  • Målbar sykdom (kun for fase II del)
  • Tilstrekkelig benmarg (GB > 3500/mm3, nøytrofiler > 1500/mm3; blodplater > 100000/mm3; hemoglobin > 10 g/dl), lever (total bilirubin < 2 mg/dL; SGOT e SGPT < 3 UNL) og nyrefunksjon (serumkreatinin < 1,5 mg/dL;)
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • tidligere kjemoterapi
  • samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
  • tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder med unntak av kirurgisk kurert karsinom på stedet av livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden og andre neoplasmer uten tegn på sykdom minst fra 5 år
  • symptomatiske hjernemetastaser
  • historie med interstitiell lungesykdom
  • tilstedeværelse av alvorlig sykdom som kan kompromittere sikkerheten (hjertesvikt, tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjertearytmi, historie med psykiatriske funksjonshemninger)
  • graviditet og amming
  • Anamnese med bindevevssykdommer (f.eks. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: PAXG-kur
cisplatin ved 30 mg/m2 på dag 1 og 15, nab-paklitaksel ved RP2D på dag 1 og 15, capecitabin ved 1250 mg/m2 dag 1-28, gemcitabin ved 800 mg/m2 på dag 1 og 15 hver 4. uke
Legemiddel: cisplatin
cisplatin ved 30 mg/m2 på dag 1 og 15
Andre navn:
  • cisplatino TEVA
Legemiddel: capecitabin
capecitabin ved 1250 mg/m2 dager 1-28
Andre navn:
  • XELODA
Legemiddel: gemcitabin
gemcitabin ved 800 mg/m2 på dag 1 og 15 i arm A; ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i arm B
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: nab-paklitaksel
nab-paklitaksel ved anbefalt fase II-dose dag 1 og 15 i arm A; ved 125 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i arm B
Andre navn:
  • abraxane
ACTIVE_COMPARATOR: gemcitabin + nab-paklitaksel
gemcitabin ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uke + nab-paklitaksel ved 125 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 hver 4. uke
Legemiddel: gemcitabin
gemcitabin ved 800 mg/m2 på dag 1 og 15 i arm A; ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i arm B
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: nab-paklitaksel
nab-paklitaksel ved anbefalt fase II-dose dag 1 og 15 i arm A; ved 125 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i arm B
Andre navn:
  • abraxane

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
første syklus toksisitet for fase I del
Tidsramme: etter en måned fra behandlingsstart

Definisjon av dosebegrensende toksisitet: DLT vil bli definert som en av følgende hendelser som kan tilskrives de administrerte studiemedikamentene:

  • Hematologisk toksisitet

    • Grad ≥ 4 nøytropeni som varer i 7 dager eller mer
    • Grad ≥ 3 febril nøytropeni eller feber av ukjent opprinnelse ≥ 38,5°C
    • Grad 4 trombocytopeni
    • Grad 3 trombocytopeni som krevde transfusjoner
  • Kvalme eller oppkast Grad ≥ 3 kvalme eller oppkast til tross for maksimal antiemetisk behandling
  • Diaré Grad ≥ 3 diaré til tross for optimal håndtering av hendelsen
  • Nevrologisk toksisitet Enhver grad ≥ 2 nevrologisk toksisitet
  • Annen ikke-hematologisk toksisitet Enhver toksisitet av grad ≥ 3 eller som representerer et skifte med 2 grader fra baseline (i tilfelle unormal baseline)
  • Manglende restitusjon Manglende gjenoppretting til grad ≤ 1 toksisitet (unntatt alopecia) eller til baseline-verdier etter å ha forsinket starten av neste syklus med > 2 uker.
etter en måned fra behandlingsstart
progresjonsfri overlevelse for fase II del, stadium IV pasienter
Tidsramme: etter 6 måneder fra randomisering
rate av progresjonsfrie pasienter ved 6 måneder fra randomisering
etter 6 måneder fra randomisering
resektabilitetsrate for fase II del, stadium III pasienter
Tidsramme: etter 4 og 6 måneder fra behandlingsstart
rate av resekterbare pasienter ved tidspunktet for CT-evaluering og multidisiplinær vurdering etter 4 og 6 måneder fra behandlingsstart
etter 4 og 6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
svarprosent
Tidsramme: annenhver måned opptil 6 måneder under behandlingen; hver 2.-3. måned etterpå til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
kontrastforsterket CT-skanning tumorvurdering
annenhver måned opptil 6 måneder under behandlingen; hver 2.-3. måned etterpå til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
biokjemisk responsrate
Tidsramme: hver måned i opptil 6 måneder under behandlingen; hver 2.-3. måned etterpå til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
blodprøve for CA19.9 vurdering
hver måned i opptil 6 måneder under behandlingen; hver 2.-3. måned etterpå til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
toksisitet
Tidsramme: annenhver uke opp til 26 uker under behandlingen
polikliniske besøk; laboratorium
annenhver uke opp til 26 uker under behandlingen
total overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for prøveregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert annenhver uke opp til 26 uker under behandlingen; hver 2-3 måned etterpå opptil 60 måneder
polikliniske besøk; telefonintervjuer
Fra datoen for prøveregistrering til datoen for død uansett årsak, vurdert annenhver uke opp til 26 uker under behandlingen; hver 2-3 måned etterpå opptil 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for prøveregistrering til datoen for dokumentert progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert annenhver måned opp til 6 måneder under behandlingen; hver 2-3 måned etterpå opptil 60 måneder
kontrastforsterket CT-skanning
Fra datoen for prøveregistrering til datoen for dokumentert progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert annenhver måned opp til 6 måneder under behandlingen; hver 2-3 måned etterpå opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

21. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere