Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-II-studie av PAXG i steg III-IV pankreasadenokarcinom (PACT-19)

31 augusti 2017 uppdaterad av: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

Kombination av fyra läkemedel gav en statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad och total överlevnad jämfört med gemcitabin hos patienter med avancerad adenokarcinom i pankreas. Nab-Paclitaxel visade lovande antitumöraktivitet hos patienter med pankreascancer. Med tanke på synergismen av taxaner med gemcitabin, fluoropyrimidiner och platineringsmedel kommer rollen av nab-Paclitaxel i en 4-läkemedelsbehandling att undersökas.

Syftet med denna studie är att fastställa den rekommenderade dosen av nab-paklitaxel i kombination med cisplatin, capecitabin och gemcitabin, PAXG-regimen (fas I), och att utvärdera genomförbarheten och aktiviteten av PAXG-kuren hos patienter med stadium III och IV pankreascancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL: FAS I: att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen av nab-paklitaxel i kombination med cisplatin, capecitabin och gemcitabin.

FAS II: att utvärdera genomförbarheten och aktiviteten av PAXG-regimen i form av 6 månaders progressionsfri överlevnad hos patienter med stadium III och IV pankreascancer.

DISPLAY Fas I - dosfinnande studie på en institution, följt av en randomiserad öppen multicenter fas II-studie.

Fas II: Patienterna kommer att stratifieras efter stadium (III vs IV) och CA19.9-nivå (< 10 x ULN kontra >10 x ULN); Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas behandling med PAXG (arm A) eller gemcitabin-nab-paclitaxel (arm B).

Behandlingsplan (fas II):

Arm A: PAXG var 4:e vecka (1 cykel): cisplatin vid 30 mg/m2 dag 1 och 15, nab-paklitaxel vid RP2D dag 1 och 15, capecitabin vid 1250 mg/m2 dag 1-28, gemcitabin vid 800 mg/m2 dag 1 och 15.

Arm B: Gemcitabin + nab-paklitaxel var 4:e vecka (1 cykel): gemcitabin vid 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15; nab-paklitaxel vid 125 mg/mq dag 1, 8 och 15.

Behandlingen kommer att ges under maximalt 6 cykler eller tills det finns en klinisk nytta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

137

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS S Raffaele

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologisk diagnos av pankreasadenokarcinom
  • Steg III eller IV sjukdom
  • Ålder > 17 < 76 år
  • Karnofskys prestandastatus > 50
  • Mätbar sjukdom (endast för fas II del)
  • Tillräcklig benmärg (GB > 3500/mm3, neutrofiler > 1500/mm3; trombocyter > 100000/mm3; hemoglobin > 10 g/dl), lever (totalt bilirubin < 2 mg/dL; SGOT e SGPT < 3 UNL) och njurfunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL;)
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • tidigare kemoterapi
  • samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
  • tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen med undantag för kirurgiskt botade karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden och andra neoplasmer utan tecken på sjukdom minst från 5 år
  • symtomatiska hjärnmetastaser
  • historia av interstitiell lungsjukdom
  • förekomst av allvarlig sjukdom som kan äventyra säkerheten (hjärtsvikt, tidigare hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtarytmi, historia av psykiatriska funktionsnedsättningar)
  • graviditet och amning
  • Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, arteritis nodosa).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: PAXG-kur
cisplatin vid 30 mg/m2 dag 1 och 15, nab-paklitaxel vid RP2D dag 1 och 15, capecitabin vid 1250 mg/m2 dag 1-28, gemcitabin vid 800 mg/m2 dag 1 och 15 var 4:e vecka
Läkemedel: cisplatin
cisplatin vid 30 mg/m2 dag 1 och 15
Andra namn:
  • cisplatino TEVA
Läkemedel: capecitabin
capecitabin vid 1250 mg/m2 dagar 1-28
Andra namn:
  • XELODA
Läkemedel: gemcitabin
gemcitabin vid 800 mg/m2 dag 1 och 15 i arm A; vid 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i arm B
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: nab-paklitaxel
nab-paklitaxel vid den rekommenderade fas II-dosen dag 1 och 15 i arm A; vid 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i arm B
Andra namn:
  • abraxan
ACTIVE_COMPARATOR: gemcitabin + nab-paklitaxel
gemcitabin vid 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var fjärde vecka + nab-paklitaxel vid 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15 var fjärde vecka
Läkemedel: gemcitabin
gemcitabin vid 800 mg/m2 dag 1 och 15 i arm A; vid 1000 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i arm B
Andra namn:
  • Gemzar
Läkemedel: nab-paklitaxel
nab-paklitaxel vid den rekommenderade fas II-dosen dag 1 och 15 i arm A; vid 125 mg/m2 dag 1, 8 och 15 i arm B
Andra namn:
  • abraxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
första cykelns toxicitet för fas I del
Tidsram: efter en månad från behandlingsstart

Dosbegränsande toxicitetsdefinition: DLT kommer att definieras som någon av följande händelser som kan tillskrivas de administrerade studieläkemedlen:

  • Hematologisk toxicitet

    • Neutropeni grad ≥ 4 som varar i 7 dagar eller mer
    • Grad ≥ 3 febril neutropeni eller feber av okänt ursprung ≥ 38,5°C
    • Grad 4 trombocytopeni
    • Grad 3 trombocytopeni som krävde transfusioner
  • Illamående eller kräkningar Grad ≥ 3 illamående eller kräkningar trots maximal antiemetisk behandling
  • Diarré Grad ≥ 3 diarré trots optimal hantering av händelsen
  • Neurologisk toxicitet Alla grader ≥ 2 neurologisk toxicitet
  • Annan icke-hematologisk toxicitet Alla grad ≥ 3 toxiciteter eller representerar en förskjutning med 2 grader från baslinjen (vid onormal baslinje)
  • Misslyckande att återhämta sig Misslyckande med att återhämta sig till grad ≤ 1 toxicitet (förutom alopeci) eller till baslinjevärden efter att ha fördröjt starten av nästa cykel med > 2 veckor.
efter en månad från behandlingsstart
progressionsfri överlevnad för fas II del, stadium IV patienter
Tidsram: efter 6 månader från randomisering
frekvens av progressionsfria patienter vid 6 månader från randomisering
efter 6 månader från randomisering
resectability rate för fas II del, stadium III patienter
Tidsram: efter 4 och 6 månader från behandlingsstart
antalet resekterbara patienter vid tidpunkten för CT-utvärdering och multidisciplinär bedömning efter 4 och 6 månader från behandlingsstart
efter 4 och 6 månader från behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
svarsfrekvens
Tidsram: varannan månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad efteråt fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
kontrastförstärkt datortomografi tumörbedömning
varannan månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad efteråt fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
biokemisk svarsfrekvens
Tidsram: varje månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad efteråt fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
blodprov för CA19.9-bedömning
varje månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad efteråt fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 60 månader
giftighet
Tidsram: varannan vecka upp till 26 veckor under behandlingen
polikliniska besök; laboratorium
varannan vecka upp till 26 veckor under behandlingen
total överlevnad
Tidsram: Från datumet för inskrivningen av försöket till datumet för dödsfallet oavsett orsak, bedömd varannan vecka upp till 26 veckor under behandlingen; var 2-3 månad därefter upp till 60 månader
besök på öppenvård; telefonintervjuer
Från datumet för inskrivningen av försöket till datumet för dödsfallet oavsett orsak, bedömd varannan vecka upp till 26 veckor under behandlingen; var 2-3 månad därefter upp till 60 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för registrering av prov till datum för dokumenterad progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd varannan månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad därefter upp till 60 månader
kontrastförstärkt datortomografi
Från datum för registrering av prov till datum för dokumenterad progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd varannan månad upp till 6 månader under behandlingen; var 2-3 månad därefter upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Utredare

  • Huvudutredare: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2012

Första postat (UPPSKATTA)

21 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera