Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-II-studie van PAXG bij stadium III-IV pancreasadenocarcinoom (PACT-19)

31 augustus 2017 bijgewerkt door: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

Een combinatie van vier geneesmiddelen leverde een statistisch significante verbetering op in de progressievrije overleving en de algehele overleving in vergelijking met gemcitabine bij patiënten met gevorderd pancreasadenocarcinoom. Nab-Paclitaxel vertoonde veelbelovende antitumoractiviteit bij patiënten met alvleesklierkanker. Gezien de synergie van taxanen met gemcitabine, fluoropyrimidines en platinatoren zal de rol van nab-Paclitaxel in een regime van 4 geneesmiddelen worden onderzocht.

Het doel van deze studie is het bepalen van de aanbevolen dosis nab-paclitaxel in combinatie met cisplatine, capecitabine en gemcitabine, PAXG-regime (Fase I), en het evalueren van de haalbaarheid en de activiteit van het PAXG-regime bij patiënten met stadium III en IV alvleesklierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN: FASE I: het bepalen van de aanbevolen fase 2-dosis van nab-paclitaxel in combinatie met cisplatine, capecitabine en gemcitabine.

FASE II: om de haalbaarheid en de activiteit van het PAXG-regime te evalueren in termen van 6 maanden progressievrije overleving bij patiënten met stadium III en IV alvleesklierkanker.

OVERZICHT Fase I - dosisbepalende studie in één instelling, gevolgd door een gerandomiseerde open-label fase II-studie in meerdere centra.

Fase II: Patiënten worden gestratificeerd naar stadium (III versus IV) en CA19.9-niveau (< 10 x ULN versus >10 x ULN); Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan PAXG (arm A) of gemcitabine-nab-paclitaxel-regime (arm B).

Behandelplan (fase II):

Arm A: PAXG elke 4 weken (1 cyclus): cisplatine 30 mg/m2 op dag 1 en 15, nab-paclitaxel op de RP2D op dag 1 en 15, capecitabine 1250 mg/m2 dag 1-28, gemcitabine 800 mg/m2 op dag 1 en 15.

Arm B: Gemcitabine + nab-paclitaxel elke 4 weken (1 cyclus): gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15; nab-paclitaxel 125 mg/m² op dag 1, 8 en 15.

De behandeling wordt gedurende maximaal 6 cycli toegediend of totdat er een klinisch voordeel is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

137

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • IRCCS S Raffaele

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologische diagnose van pancreasadenocarcinoom
  • Stadium III of IV ziekte
  • Leeftijd > 17 < 76 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky> 50
  • Meetbare ziekte (alleen voor fase II deel)
  • Voldoende beenmerg (GB > 3500/mm3, neutrofielen > 1500/mm3; bloedplaatjes > 100.000/mm3; hemoglobine > 10 g/dl), lever (totaal bilirubine < 2 mg/dL; SGOT e SGPT < 3 UNL) en nierfunctie (serumcreatinine < 1,5 mg/dL;)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • eerdere chemotherapie
  • gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen
  • eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere locaties, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en andere neoplasmata zonder bewijs van ziekte ten minste vanaf 5 jaar
  • symptomatische hersenmetastasen
  • geschiedenis van interstitiële longziekte
  • aanwezigheid van een ernstige ziekte die de veiligheid in gevaar kan brengen (hartfalen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van psychiatrische handicaps)
  • zwangerschap en borstvoeding
  • Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. Lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: PAXG-regime
cisplatine op 30 mg/m2 op dag 1 en 15, nab-paclitaxel op de RP2D op dag 1 en 15, capecitabine op 1250 mg/m2 op dag 1-28, gemcitabine op 800 mg/m2 op dag 1 en 15 elke 4 weken
Geneesmiddel: cisplatine
cisplatine bij 30 mg/m2 op dag 1 en 15
Andere namen:
  • cisplatine TEVA
Geneesmiddel: capecitabine
capecitabine bij 1250 mg/m2 dagen 1-28
Andere namen:
  • XELODA
Geneesmiddel: gemcitabine
gemcitabine 800 mg/m2 op dag 1 en 15 in arm A; bij 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in arm B
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel in de aanbevolen fase II-dosis dag 1 en 15 in arm A; bij 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in arm B
Andere namen:
  • abraxaan
ACTIVE_COMPARATOR: gemcitabine + nab-paclitaxel
gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke 4 weken + nab-paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke 4 weken
Geneesmiddel: gemcitabine
gemcitabine 800 mg/m2 op dag 1 en 15 in arm A; bij 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in arm B
Andere namen:
  • Gemzar
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
nab-paclitaxel in de aanbevolen fase II-dosis dag 1 en 15 in arm A; bij 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in arm B
Andere namen:
  • abraxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
toxiciteit in de eerste cyclus voor fase I-deel
Tijdsspanne: na een maand vanaf het begin van de behandeling

Dosisbeperkende toxiciteitsdefinitie: DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die toe te schrijven zijn aan de toegediende onderzoeksgeneesmiddelen:

  • Hematologische toxiciteit

    • Graad ≥ 4 neutropenie die 7 dagen of langer aanhoudt
    • Graad ≥ 3 febriele neutropenie of koorts van onbekende oorsprong ≥ 38,5 °C
    • Graad 4 trombocytopenie
    • Graad 3 trombocytopenie waarvoor transfusies nodig waren
  • Misselijkheid of braken Graad ≥ 3 misselijkheid of braken ondanks maximale anti-emetische therapie
  • Diarree Graad ≥ 3 diarree ondanks optimale behandeling van het voorval
  • Neurologische toxiciteit Elke graad ≥ 2 neurologische toxiciteit
  • Andere niet-hematologische toxiciteit Elke graad ≥ 3 toxiciteit of een verschuiving van 2 graden ten opzichte van de uitgangswaarde (in het geval van een abnormale uitgangswaarde)
  • Niet herstellen Niet herstellen tot graad ≤ 1 toxiciteit (behalve alopecia) of tot uitgangswaarden nadat de start van de volgende cyclus met > 2 weken is uitgesteld.
na een maand vanaf het begin van de behandeling
progressievrije overleving voor fase II deel, stadium IV patiënten
Tijdsspanne: na 6 maanden na randomisatie
percentage progressievrije patiënten 6 maanden na randomisatie
na 6 maanden na randomisatie
resectabiliteitspercentage voor fase II-deel, stadium III-patiënten
Tijdsspanne: na 4 en 6 maanden vanaf het begin van de behandeling
percentage resectabele patiënten op het moment van CT-evaluatie en multidisciplinaire beoordeling na 4 en 6 maanden na start van de behandeling
na 4 en 6 maanden vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
responspercentage
Tijdsspanne: elke twee maanden tot 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
contrastversterkte CT-scan tumorbeoordeling
elke twee maanden tot 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
biochemische respons
Tijdsspanne: elke maand tot 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
bloedmonster voor CA19.9-beoordeling
elke maand tot 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
toxiciteit
Tijdsspanne: elke twee weken tot 26 weken tijdens de behandeling
poliklinische bezoeken; laboratorium
elke twee weken tot 26 weken tijdens de behandeling
algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, elke twee weken beoordeeld tot maximaal 26 weken tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot 60 maanden
poliklinisch bezoek; telefonische sollicitatiegesprekken
Vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, elke twee weken beoordeeld tot maximaal 26 weken tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot 60 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, elke twee maanden beoordeeld tot maximaal 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot 60 maanden
contrastversterkte CT-scan
Vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, elke twee maanden beoordeeld tot maximaal 6 maanden tijdens de behandeling; elke 2-3 maanden daarna tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren