Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I-II PAXG при аденокарциноме поджелудочной железы III-IV стадии (PACT-19)

31 августа 2017 г. обновлено: Michele Reni, IRCCS San Raffaele

Комбинация из четырех препаратов привела к статистически значимому улучшению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости по сравнению с гемцитабином у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы на поздних стадиях. Наб-паклитаксел показал многообещающую противоопухолевую активность у пациентов с раком поджелудочной железы. Учитывая синергизм таксанов с гемцитабином, фторпиримидинами и платинирующими агентами, будет изучена роль наб-паклитаксела в схеме из 4 препаратов.

Цель этого исследования — определить рекомендуемую дозу наб-паклитаксела в комбинации с цисплатином, капецитабином и гемцитабином, режим PAXG (фаза I), а также оценить осуществимость и активность режима PAXG у пациентов со стадией III и IV рак поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ: ФАЗА I: определить рекомендуемую дозу наб-паклитаксела для фазы 2 в комбинации с цисплатином, капецитабином и гемцитабином.

ФАЗА II: оценить осуществимость и активность режима PAXG с точки зрения 6-месячной выживаемости без прогрессирования у пациентов с раком поджелудочной железы III и IV стадий.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ Фаза I — испытание в одном учреждении для определения дозы, за которым следует рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II.

Фаза II: пациенты будут разделены по стадиям (III и IV) и уровню CA19.9 (< 10 x ULN против > 10 x ULN); Пациенты будут случайным образом распределены для получения схемы PAXG (группа A) или гемцитабин-наб-паклитаксел (группа B).

План лечения (фаза II):

Группа A: PAXG каждые 4 недели (1 цикл): цисплатин в дозе 30 мг/м2 в дни 1 и 15, наб-паклитаксел в RP2D в дни 1 и 15, капецитабин в дозе 1250 мг/м2 в дни 1–28, гемцитабин в дозе 800. мг/м2 в 1-е и 15-е сутки.

Группа B: гемцитабин + наб-паклитаксел каждые 4 недели (1 цикл): гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15; наб-паклитаксел в дозе 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15.

Лечение будет проводиться не более 6 циклов или до тех пор, пока не будет достигнута клиническая польза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

137

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологическая диагностика аденокарциномы поджелудочной железы
  • III или IV стадия заболевания
  • Возраст > 17 < 76 лет
  • Статус производительности Карновски> 50
  • Поддающееся измерению заболевание (только для фазы II)
  • Адекватная функция костного мозга (ГБ > 3500/мм3, нейтрофилов > 1500/мм3, тромбоцитов > 100000/мм3, гемоглобина > 10 г/дл), печени (общий билирубин <2 мг/дл; SGOT и SGPT <3 UNL) и почек (креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл;)
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • предшествующая химиотерапия
  • одновременное лечение другими экспериментальными препаратами
  • предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением хирургически излеченной карциномы в области шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи и других новообразований без признаков заболевания не менее 5 лет
  • симптоматические метастазы в головной мозг
  • интерстициальное заболевание легких в анамнезе
  • наличие серьезного заболевания, которое может поставить под угрозу безопасность (сердечная недостаточность, предшествующий инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, сердечная аритмия, психиатрическая инвалидность в анамнезе)
  • беременность и лактация
  • Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим PAXG
цисплатин в дозе 30 мг/м2 в 1-й и 15-й дни, наб-паклитаксел в RP2D в 1-й и 15-й дни, капецитабин в дозе 1250 мг/м2 в 1-28 дни, гемцитабин в дозе 800 мг/м2 в 1-й и 15-й дни каждые 4 недели
Лекарство: цисплатин
цисплатин по 30 мг/м2 в 1 и 15 дни
Другие имена:
  • цисплатино TEVA
Лекарство: капецитабин
капецитабин 1250 мг/м2 дни 1-28
Другие имена:
  • КСЕЛОДА
Лекарство: гемцитабин
гемцитабин в дозе 800 мг/м2 в дни 1 и 15 в группе А; в дозе 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в группе B
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел в рекомендуемой дозе фазы II в день 1 и 15 в группе А; в дозе 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в группе B
Другие имена:
  • Абраксан
ACTIVE_COMPARATOR: гемцитабин + наб-паклитаксел
гемцитабин по 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели + наб-паклитаксел по 125 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждые 4 недели
Лекарство: гемцитабин
гемцитабин в дозе 800 мг/м2 в дни 1 и 15 в группе А; в дозе 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в группе B
Другие имена:
  • Гемзар
Лекарство: наб-паклитаксел
наб-паклитаксел в рекомендуемой дозе фазы II в день 1 и 15 в группе А; в дозе 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в группе B
Другие имена:
  • Абраксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
токсичность первого цикла для фазы I, часть
Временное ограничение: через месяц от начала лечения

Определение дозолимитирующей токсичности: DLT будет определяться как любое из следующих событий, связанных с введением исследуемых препаратов:

  • Гематологическая токсичность

    • Нейтропения ≥ 4 степени продолжительностью 7 дней и более
    • Фебрильная нейтропения ≥ 3 степени или лихорадка неясного генеза ≥ 38,5°C
    • Тромбоцитопения 4 степени
    • Тромбоцитопения 3 степени, требующая переливания крови
  • Тошнота или рвота ≥ 3 степени тошнота или рвота, несмотря на максимальную противорвотную терапию
  • Диарея Диарея ≥ 3 степени, несмотря на оптимальное лечение явления
  • Неврологическая токсичность Любая Неврологическая токсичность ≥ 2 степени
  • Другая негематологическая токсичность Любая токсичность ≥ 3 степени или представляющая сдвиг на 2 степени по сравнению с исходным уровнем (в случае отклонений от исходного уровня)
  • Отсутствие выздоровления Неспособность восстановиться до степени токсичности ≤ 1 (за исключением алопеции) или до исходных значений после задержки начала следующего цикла более чем на 2 недели.
через месяц от начала лечения
выживаемость без прогрессирования для пациентов фазы II, стадии IV
Временное ограничение: через 6 месяцев после рандомизации
частота пациентов без прогрессирования через 6 месяцев после рандомизации
через 6 месяцев после рандомизации
показатель резектабельности для пациентов фазы II, стадии III
Временное ограничение: через 4 и 6 месяцев от начала лечения
частота операбельных пациентов на момент проведения КТ и мультидисциплинарной оценки через 4 и 6 месяцев от начала лечения
через 4 и 6 месяцев от начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: каждые два месяца до 6 месяцев во время лечения; каждые 2-3 месяца после этого до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев
КТ с контрастным усилением для оценки опухоли
каждые два месяца до 6 месяцев во время лечения; каждые 2-3 месяца после этого до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев
скорость биохимического ответа
Временное ограничение: ежемесячно до 6 мес на фоне лечения; каждые 2-3 месяца после этого до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев
образец крови для оценки CA19.9
ежемесячно до 6 мес на фоне лечения; каждые 2-3 месяца после этого до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев
токсичность
Временное ограничение: каждые две недели до 26 недель во время лечения
амбулаторные посещения; лаборатория
каждые две недели до 26 недель во время лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине, оцениваемой каждые две недели до 26 недель во время лечения; каждые 2-3 месяца в дальнейшем до 60 месяцев
амбулаторное посещение; телефонные интервью
С даты включения в исследование до даты смерти по любой причине, оцениваемой каждые две недели до 26 недель во время лечения; каждые 2-3 месяца в дальнейшем до 60 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается каждые два месяца до 6 месяцев во время лечения; каждые 2-3 месяца в дальнейшем до 60 месяцев
КТ с контрастным усилением
С даты включения в исследование до даты задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается каждые два месяца до 6 месяцев во время лечения; каждые 2-3 месяца в дальнейшем до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS San Raffaele

Следователи

  • Главный следователь: Michele Reni, MD, IRCCS S Raffaele

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PACT-19
  • 2012-001763-75 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться