Dovitinib dans le carcinome urothélial réfractaire au BCG avec mutations ou surexpression de FGFR3

Critère d'intégration:

• Carcinome urothélial de stade précoce confirmé histologiquement de la vessie défini comme stade Ta, T1 ou Tis.
• Présence d'une mutation FGFR3 ou d'une surexpression de FGFR3 dans le tissu tumoral de la vessie.
• Maladie réfractaire au BCG documentée définie comme l'incapacité à atteindre un état sans tumeur après au moins 2 cours d'induction antérieurs de thérapie intravésicale au BCG.
• Médicalement inapte à subir une cystectomie ou choisissant électivement de renoncer à la cystectomie
• Patients qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de troubles musculaires invasifs (c.-à-d. T2, T3, T4), carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique tel qu'évalué sur l'imagerie radiographique de base obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients ayant des voies urinaires supérieures concomitantes (c.-à-d. uretère, bassinet du rein) carcinome urothélial non invasif.
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un cancer de la prostate cliniquement localisé, d'un cancer de la prostate non métastatique en rechute biochimique (c.-à-d. PSA uniquement maladie), ou cancer de la peau (tel que carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou cancer de la peau non mélanomateux)
• - Patients ayant reçu la dernière administration d'un traitement anticancéreux comprenant une chimiothérapie, une immunothérapie et des anticorps monoclonaux ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Patients ayant déjà reçu des agents ciblant le VEGFR ou le FGFR (c.-à-d. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, etc.).
• Patients ayant subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des toxicités de la radiothérapie
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures (c.-à-d. TURBT), des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire 1 semaine avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg, avec ou sans médicament(s) antihypertenseur(s)
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant avec des doses thérapeutiques de warfarine. L'anticoagulation à pleine dose avec de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée, diabète non contrôlé) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces. Une contraception hautement efficace doit être utilisée tout au long de l'essai et jusqu'à 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (par ex. préservatif masculin avec spermicide; diaphragme avec spermicide; dispositif intra-utérin). Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables qui peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude.
• Hommes fertiles ne souhaitant pas utiliser la contraception, comme indiqué ci-dessus
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole