Dovitinib nel carcinoma uroteliale refrattario al BCG con mutazioni o sovraespressione di FGFR3

Criterio di inclusione:

• Carcinoma uroteliale della vescica in stadio iniziale confermato istologicamente definito come stadio Ta, T1 o Tis.
• Presenza di una mutazione FGFR3 o sovraespressione di FGFR3 all'interno del tessuto tumorale della vescica.
• Malattia refrattaria al BCG documentata definita come mancato raggiungimento di uno stato libero da tumore dopo almeno 2 precedenti cicli di induzione della terapia intravescicale con BCG.
• Non idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a cistectomia o scelta elettiva di rinunciare alla cistectomia
• Pazienti che danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con muscolo invasivo (es. T2, T3, T4), carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico come valutato sull'imaging radiografico al basale ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione dello studio.
• Pazienti con concomitante tratto urinario superiore (es. uretere, pelvi renale) carcinoma uroteliale non invasivo.
• Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, del carcinoma prostatico clinicamente localizzato, del carcinoma prostatico non metastatico recidivato biochimicamente (ovvero, solo malattia del PSA) o cancro della pelle (come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o cancro della pelle non melanomatoso)
• Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di una terapia antitumorale tra cui chemioterapia, immunoterapia e anticorpi monoclonali ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti mirati al VEGFR o al FGFR (ad es. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, ecc.).
• Pazienti sottoposti a radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dalle tossicità da radioterapia
• Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori (ad esempio, TURBT), biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o infortunio
• Ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Pazienti attualmente in trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin. È consentita la terapia anticoagulante a dose piena con eparina a basso peso molecolare.
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o non controllata, diabete non controllato) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Donne incinte o che allattano
• Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, che non impiegano due forme di contraccezione altamente efficaci. Deve essere utilizzato un contraccettivo altamente efficace durante tutto lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ad es. preservativo maschile con spermicida; diaframma con spermicida; dispositivo intrauterino). I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili che possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 non sono considerati efficaci per questo studio. Le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Maschi fertili non disposti a usare la contraccezione, come indicato sopra
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo