Dovitinib i BCG Refractory Urothelial Carcinoma med FGFR3-mutasjoner eller overekspresjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet tidlig stadium urotelialt karsinom i blæren definert som Ta, T1 eller Tis stadium.
• Tilstedeværelse av enten en FGFR3-mutasjon eller FGFR3-overuttrykk i blæretumorvev.
• Dokumentert BCG-refraktær sykdom definert som manglende oppnåelse av en tumorfri tilstand etter minst 2 tidligere induksjonskurer med intravesikal BCG-behandling.
• Medisinsk uegnet til å gjennomgå cystektomi eller valgfritt velge å gi avkall på cystektomi
• Pasienter som gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4), lokalt avansert ikke-resektabelt eller metastatisk urotelialt karsinom som vurdert på baseline radiografisk avbildning oppnådd innen 28 dager før studieregistrering.
• Pasienter med samtidig øvre urinveier (dvs. urinleder, nyrebekken) ikke-invasivt urotelialt karsinom.
• Pasienter med en annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, klinisk lokalisert prostatakreft, biokjemisk residiverende ikke-metastatisk prostatakreft (dvs. kun PSA sykdom), eller hudkreft (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft)
• Pasienter som har mottatt siste administrering av en anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi og monoklonale antistoffer ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi
• Pasienter som tidligere har fått VEGFR-målrettede eller FGFR-målrettede midler (dvs. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, etc.).
• Pasienter som har hatt strålebehandling ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter stråleterapitoksisitet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer (dvs. TURBT), perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv(e) medisin(er)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av dovitinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin. Fulldose antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon, ukontrollert diabetes) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, bruker ikke to former for svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon må brukes gjennom hele forsøket og opptil 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet (f. mannlig kondom med sæddrepende; diafragma med sæddrepende middel; intrauterin enhet). Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler som kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner anses ikke som effektive for denne studien. Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
• Fertile menn er ikke villige til å bruke prevensjon, som nevnt ovenfor
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen