FGFR3変異または過剰発現を伴うBCG難治性尿路上皮がんにおけるドビチニブ

包含基準:

• -Ta、T1、またはTisステージとして定義される膀胱の組織学的に確認された初期段階の尿路上皮癌。
• 膀胱腫瘍組織内での FGFR3 変異または FGFR3 過剰発現のいずれかの存在。
• -記録されたBCG不応性疾患は、膀胱内BCG療法の少なくとも2回の以前の導入コースの後に腫瘍のない状態を達成できなかったこととして定義されます。
• -医学的に膀胱切除術を受けるのに適していない、または選択的に膀胱切除術を控えることを選択している
• -現地のガイドラインに従って得られた書面によるインフォームドコンセントを与える患者

除外基準:

• 筋肉侵襲性の患者（すなわち T2、T3、T4)、局所進行切除不能、または転移性尿路上皮癌で、試験登録前の 28 日以内に取得されたベースライン X 線画像で評価されたもの。
• -上部尿路を併発している患者（すなわち 尿管、腎盂) 非浸潤性尿路上皮がん。
• -治験薬を開始する前の3年以内に別の原発性悪性腫瘍を有する患者、例外として適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、臨床的に限局した前立腺癌、生化学的に再発した非転移性前立腺癌（すなわち、PSAのみの疾患）、または皮膚がん（基底細胞がん、扁平上皮がん、非黒色腫性皮膚がんなど）
• -化学療法、免疫療法、およびモノクローナル抗体を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者 治験薬を開始する4週間前まで、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -以前にVEGFR標的またはFGFR標的薬剤（すなわち、スニチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ、アキシチニブなど）を受けた患者。
• -治験薬を開始する4週間前までに放射線療法を受けた患者、または放射線療法の毒性から回復していない患者
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷性損傷 治験薬を開始する4週間前まで、または軽度の処置（すなわち、TURBT）、経皮的生検または血管アクセス装置の配置≤治験薬開始の1週間前、またはそのような処置の副作用または傷害から回復していない
• -収縮期血圧（SBP）≥160mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥100mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず（複数可）
• -ドビチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• -現在、治療用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている患者。 低分子量ヘパリンを使用した全量の抗凝固療法が許可されています。
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、他の同時重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症、制御されていない糖尿病）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。 治験期間中、および治験薬の最終投与後 8 週間までは、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム;殺精子剤を含む横隔膜;子宮内避妊器具）。 シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性のある経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治験薬を開始する14日前まで。
• 上記のように、避妊を望まない肥沃な男性
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者