Dovitinib bij BCG refractair urotheelcarcinoom met FGFR3-mutaties of overexpressie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom van de blaas in een vroeg stadium, gedefinieerd als Ta-, T1- of Tis-stadium.
• Aanwezigheid van een FGFR3-mutatie of FGFR3-overexpressie in blaastumorweefsel.
• Gedocumenteerde BCG-refractaire ziekte gedefinieerd als het niet bereiken van een tumorvrije toestand na ten minste 2 eerdere inductiekuren van intravesicale BCG-therapie.
• Medisch ongeschikt om cystectomie te ondergaan of er bewust voor kiezen om af te zien van cystectomie
• Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met spierinvasieve (d.w.z. T2, T3, T4), lokaal gevorderd niet-resectabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom zoals beoordeeld op baseline radiografische beeldvorming verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie.
• Patiënten met gelijktijdige bovenste urinewegen (d.w.z. urineleider, nierbekken) niet-invasief urotheelcarcinoom.
• Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, klinisch gelokaliseerde prostaatkanker, biochemisch recidiverende niet-gemetastaseerde prostaatkanker (d.w.z. alleen PSA-ziekte), of huidkanker (zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker)
• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel de laatste toediening van een antikankertherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die eerder op VEGFR gerichte of op FGFR gerichte middelen hebben gekregen (d.w.z. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, enz.).
• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel radiotherapie hebben gehad, of die niet zijn hersteld van radiotherapietoxiciteit
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die kleine ingrepen (d.w.z. TURBT), percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat hebben ondergaan ≤ 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensieve medicatie(s)
• Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van dovitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
• Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses warfarine. Volledige dosis anticoagulantia met heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie. Zeer effectieve anticonceptie moet gedurende de hele studie worden gebruikt en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; spiraaltje). Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva die kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties worden niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken, zoals hierboven vermeld
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven