Dovitinib bei BCG-refraktärem Urothelkarzinom mit FGFR3-Mutationen oder -Überexpression

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Urothelkarzinom der Blase im Frühstadium, definiert als Ta-, T1- oder Tis-Stadium.
• Vorhandensein einer FGFR3-Mutation oder einer FGFR3-Überexpression im Blasentumorgewebe.
• Dokumentierte BCG-refraktäre Erkrankung, definiert als Versagen, einen tumorfreien Zustand nach mindestens 2 vorangegangenen Induktionszyklen einer intravesikalen BCG-Therapie zu erreichen.
• Medizinisch nicht in der Lage, sich einer Zystektomie zu unterziehen oder freiwillig auf eine Zystektomie zu verzichten
• Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit muskelinvasiven (d. h. T2, T3, T4), lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes Urothelkarzinom, wie anhand von Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn beurteilt, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung erstellt wurden.
• Patienten mit gleichzeitigem oberen Harntrakt (d. h. Harnleiter, Nierenbecken) nicht-invasives Urothelkarzinom.
• Patienten mit einer anderen primären Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, klinisch lokalisiertem Prostatakrebs, biochemisch rezidiviertem, nicht metastasiertem Prostatakrebs (d. h. PSA-only-Erkrankung) oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatöser Hautkrebs)
• Patienten, die die letzte Verabreichung einer Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und monoklonaler Antikörper ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die zuvor gegen VEGFR oder FGFR gerichtete Wirkstoffe erhalten haben (d. h. Sunitinib, Pazopanib, Sorafenib, Bevacizumab, Axitinib usw.).
• Patienten, die ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder Patienten, die sich kleineren Eingriffen (z. B. TURBT), perkutanen Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts unterzogen haben ≤ 1 Woche vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin erhalten. Eine vollständige Antikoagulation mit niedermolekularem Heparin ist zulässig.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden. Während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss eine hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet werden (z. Kondom für Männer mit Spermizid; Diaphragma mit Spermizid; Intrauterinpessar). Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva, die durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden können, werden für diese Studie nicht als wirksam erachtet. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d ein negativer Serum-Schwangerschaftstest ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation.
• Fruchtbare Männer, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden, wie oben angegeben
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können