Dovitinibe em carcinoma urotelial refratário ao BCG com mutações ou superexpressão do FGFR3

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial da bexiga em estágio inicial confirmado histologicamente, definido como estágio Ta, T1 ou Tis.
• Presença de uma mutação de FGFR3 ou superexpressão de FGFR3 no tecido tumoral da bexiga.
• Doença refratária ao BCG documentada definida como falha em atingir um estado livre de tumor após pelo menos 2 cursos de indução anteriores de terapia intravesical com BCG.
• Medicamente inapto para se submeter à cistectomia ou optando eletivamente por renunciar à cistectomia
• Pacientes que dão consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

• Pacientes com músculo invasivo (ou seja, T2, T3, T4), localmente avançado não ressecável ou carcinoma urotelial metastático, conforme avaliado em imagens radiográficas basais obtidas 28 dias antes do registro do estudo.
• Pacientes com trato urinário superior concomitante (ou seja, ureter, pelve renal) carcinoma urotelial não invasivo.
• Pacientes com outra malignidade primária dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, câncer de próstata clinicamente localizado, câncer de próstata não metastático bioquimicamente recidivante (ou seja, doença apenas PSA) ou câncer de pele (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou câncer de pele não melanoma)
• Pacientes que receberam a última administração de uma terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia e anticorpos monoclonais ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que receberam anteriormente agentes direcionados ao VEGFR ou direcionados ao FGFR (ou seja, sunitinibe, pazopanibe, sorafenibe, bevacizumabe, axitinibe, etc.).
• Pacientes que fizeram radioterapia ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram das toxicidades da radioterapia
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou pacientes que tiveram procedimentos menores (ou seja, TURBT), biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular ≤ 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão
• Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, com ou sem medicação(ões) anti-hipertensiva(s)
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de varfarina. A anticoagulação em dose completa com heparina de baixo peso molecular é permitida.
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada, diabetes não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar, que são biologicamente capazes de conceber, não empregando duas formas de contracepção altamente eficazes. Contracepção altamente eficaz deve ser usada durante todo o estudo e até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo (por exemplo, preservativo masculino com espermicida; diafragma com espermicida; dispositivo intrauterino). Anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​que podem ser afetados por interações do citocromo P450 não são considerados eficazes para este estudo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Homens férteis que não desejam usar métodos contraceptivos, conforme mencionado acima
• Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo