- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01732107
Dovitinib BCG refrakter urotheliális karcinómában FGFR3 mutációkkal vagy túlzott expresszióval
2022. július 7. frissítette: Noah Hahn, M.D.
A dovitinib II. fázisú vizsgálata Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refrakter urotheliális karcinómás betegeknél, tumoros fibroblaszt növekedési faktor receptor 3 (FGFR3) mutációkkal vagy túlzott expresszióval: Hoosier Cancer Research Network GU12-157
Ez a vizsgálat az orális dovitinib-terápia 6 hónapos teljes válaszarányát és toxicitási profilját fogja felmérni FGFR3-mutációval vagy túlzott expresszióval rendelkező BCG-refrakter uroteliális karcinómás betegeknél, akik nem alkalmasak a cisztektómia elvégzésére vagy elutasítják azt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
- A dovitinibet 500 mg orálisan adják be 5 napos, 2 napos szünetet követő adagolási rend szerint. A 12. napi értékeléseket a 2. hét utolsó adagolási napján kell elvégezni az 1. és a 2. ciklusban, a 26. napi értékeléseket pedig a 4. hét utolsó adagolási napján az 1. és a 2. ciklusban.
- Ellátási standard: cisztoszkópia tumorbiopsziával, hólyagbiopszia, vizeletcitológia
- Az orvos mérlegelése: Hányáscsillapító gyógyszerek és/vagy telepstimuláló növekedési faktorok
ECOG teljesítmény állapota 0-2
Hematopoietikus:
- Fehérvérsejtszám (WBC) > 3,0 K/mm3
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
- Vérlemezkék ≥ 100 K/mm3
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
Máj:
- Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x a normálérték felső határa (ULN)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN
Vese:
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin > 1,5-3 x ULN, ha a számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
Szív- és érrendszeri:
Nincs károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:
- Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében
- Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
- Kétdimenziós echokardiogrammal (ECHO) mért LVEF < 50% vagy alacsonyabb a normál határértéknél (amelyik magasabb) vagy többszörös kapuzású felvétel (MUGA), < 45% vagy alacsonyabb a normál határértéknél (amelyik magasabb)
- Szívinfarktus (MI), súlyos/instabil angina, szívkoszorúér bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA), tüdőembólia (PE) a kezdés előtt 6 hónapon belül tanulmányi gyógyszer
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Rockledge, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19046
- Fox Chase Cancer Center Extramural Research Program
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt korai stádiumú húgyhólyag uroteliális karcinóma, amelyet Ta, T1 vagy Tis stádiumban határoztak meg.
- FGFR3 mutáció vagy FGFR3 túlzott expresszió jelenléte a hólyagdaganat szövetében.
- Dokumentált BCG-refrakter betegség, amelyet úgy határoztak meg, hogy az intravesicalis BCG terápia legalább 2 előzetes indukciós kúrája után nem sikerült elérni a tumormentes állapotot.
- Orvosilag alkalmatlan a cystectomiára, vagy a cisztektómia mellőzését választja
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezést adnak a helyi irányelvek szerint
Kizárási kritériumok:
- Izominvazív (pl. T2, T3, T4), lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinóma, amelyet a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül végzett kiindulási radiográfiás képalkotás alapján állapítottak meg.
- Azok a betegek, akik egyidejűleg felső húgyúti rendszerben szenvednek (pl. ureter, vesemedence) non-invazív uroteliális karcinóma.
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvednek, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, klinikailag lokalizált prosztatarák, biokémiailag kiújult, nem metasztatikus prosztatarák (azaz csak PSA betegség), vagy bőrrák (például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák)
- Azok a betegek, akik 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kaptak utoljára rákellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát és monoklonális antitesteket, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
- Olyan betegek, akik korábban VEGFR-célzott vagy FGFR-célzott szereket (azaz szunitinibet, pazopanibet, szorafenibet, bevacizumabot, axitinibet stb.) kaptak.
- Olyan betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg a sugárterápiás toxicitásból
- Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intramedence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozások (pl. TURBT), perkután biopsziák vagy érrendszeri eszköz elhelyezése történt ≤ 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
- Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és/vagy a d iasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm határoz meg, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül
- A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
- Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
- Olyan betegek, akik jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal. Teljes dózisú véralvadásgátló kis molekulatömegű heparinnal megengedett.
- Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
- Terhes vagy szoptató nők
- Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot. Nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig (pl. férfi óvszer spermiciddel; membrán spermiciddel; méhen belüli eszköz). Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, amelyekre hatással lehetnek a citokróm P450 kölcsönhatások, nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
- Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, amint azt fentebb említettük
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
KÍSÉRLETI: Dovitinib
A dovitinibet 500 mg orálisan adják be 5 napos, 2 napos szünetet követő adagolási rend szerint.
|
A dovitinibet 500 mg orálisan adják be 5 napos, 2 napos szünetet követő adagolási rend szerint.
A 12. napi értékeléseket a 2. hét utolsó adagolási napján kell elvégezni az 1. és a 2. ciklusban, a 26. napi értékeléseket pedig a 4. hét utolsó adagolási napján az 1. és a 2. ciklusban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Határozza meg a 6 hónapos teljes válaszadási arányt
Időkeret: 6 hónap
|
A 6 hónapos teljes válaszarányt a dovitinibbel kezelt betegek azon arányaként határozzák meg, akiknél nincs bizonyíték a hólyagban jelen lévő T-stádiumú (beleértve a Tis-t is) fennmaradó uroteliális karcinóma tumorra, a standard ellátási cisztoszkópos vizsgálattal és transzuretrális reszekcióval értékelve. hólyagdaganat (TURBT) és vizelet citológiai vizsgálata a vizsgálati terápia megkezdése után 6 hónappal.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Határozza meg az 1 éves relapszusmentes túlélési arányt
Időkeret: 12 hónap
|
Az 1 éves relapszusmentes túlélési arány a dovitinibbel kezelt betegek aránya, akiknél a 12 hónapos követés után nem mutatkozott uroteliális karcinóma daganat.
|
12 hónap
|
Határozza meg az izominvazív stádiumig való előrehaladás sebességét
Időkeret: 12 hónap
|
Az izom-invazív stádiumba való progresszió sebességét a dovitinib esetében azon betegek arányaként határozzák meg, akiknél a klinikai vagy patológiás progresszió az izominvazív stádiumba (azaz T2-T4) a vizsgálat bármely időpontjában.
|
12 hónap
|
Határozza meg a 3 hónapos és a 6 hónapos részleges válaszadási arányt
Időkeret: 6 hónap
|
A 3 és 6 hónapos részleges válaszarányt a perzisztáló, de csökkent T-stádiumú daganatokkal kezelt betegek arányaként határozzuk meg a terápia utáni TURBT-kezelés során (azaz T1 ≥ Ta; T1+Tis ≥ T1).
|
6 hónap
|
Jellemezze a kezeléssel kapcsolatos toxicitási arányokat
Időkeret: 12 hónap
|
A kezeléssel összefüggő toxicitási arányokat a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 alapján kell értékelni.
Minden 3-4. fokozatú nemkívánatos eseményről és egyéb nemkívánatos eseményről számoltak be, amely a betegek több mint 20%-ánál fordul elő.
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Jellemezze a kezelés előtti és utáni hólyagtumor FGFR útvonal foszforilációs változásait.
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés előtti és utáni hólyagtumor FGFR-útvonal foszforilációs változásait hólyagtumorszövet immunhisztokémiájával értékelik, kereskedelmi forgalomban kapható antitestek felhasználásával, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: fibroblaszt növekedési faktor receptorok (FGFR3, pFGFR3), vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptorok ( VEGFR2, pVEGFR2), fibroblaszt növekedési faktor receptor szubsztrátok (2FRS2, pFRS2), extracelluláris szignál-szabályozott kinázok (ERK), foszforilált extracelluláris szignál-kapcsolódó kináz (pERK).
|
12 hónap
|
Jellemezze az asszociációkat a kezelés előtti csíravonal, az FGFR egynukleotidos polimorfizmusai (SNP) és a kezelés utáni 6 hónapos teljes válaszarány és az 1 éves relapszusmentes túlélési arány között a dovitinibbel kezelt betegeknél.
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés előtti csíravonal FGFR SNP-ket a páciens perifériás vérének mononukleáris sejtjéből (PBMC-kből) extrahált dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztelésével értékelik (amelyet a dovitinib-terápia megkezdése előtt gyűjtöttek össze) validált kereskedelmi próbákkal.
|
12 hónap
|
Jellemezze a kezelés előtti és utáni VEGFR-útvonal foszforilációs változásait a hólyagtumorszövet immunhisztokémiájával értékelve.
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés előtti és utáni hólyagtumor VEGFR-útvonalbeli foszforilációs változásait hólyagtumorszövet immunhisztokémiájával értékeljük, kereskedelmi forgalomban kapható antitestek felhasználásával, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket: FGFR3, pFGFR3, VEGFR2, pVEGFR2, FRS2, pFRS2, ERK, pERK.
|
12 hónap
|
Jellemezze az asszociációkat a kezelés előtti csíravonal VEGFR SNP-k és a kezelés utáni 6 hónapos teljes válaszarány és az 1 éves relapszusmentes túlélési arány között a dovitinibbel kezelt betegeknél.
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés előtti csíravonal VEGFR SNP-k értékelése a páciens PBMC-jéből (a dovitinib-terápia megkezdése előtt összegyűjtött) kivont DNS tesztelésével, validált kereskedelmi próbákkal történik.
|
12 hónap
|
Jellemezze a kezelés utáni magas vérnyomás, a 6 hónapos teljes válaszarány és az 1 éves relapszusmentes túlélési arány közötti összefüggéseket a dovitinibbel kezelt betegeknél.
Időkeret: 12 hónap
|
A hipertóniát a dovitinib-terápia megkezdése után bármikor feljegyzett szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm.
|
12 hónap
|
Jellemezze az UC-beteg által észlelt daganat, a vizelet és a keringő szabad plazma FGFR3 mutációi közötti összhangot.
Időkeret: 12 hónap
|
Az FGFR3 mutációk jelenlétét a páciens szabad plazmájában a célrégiók polimeráz láncreakciós (PCR) amplifikációjával és szekvenálással értékeljük.
|
12 hónap
|
Jellemezze a kezelés utáni hólyagszövet dovitinib-koncentrációit.
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelés utáni hólyagszövet dovitinib-koncentrációját a 3 hónapos cisztoszkópiával nyert frissen fagyasztott TURBT szövettel kell értékelni.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. március 6.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. március 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. november 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. november 19.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. november 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. július 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GU12-157
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Húgyhólyagrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Dovitinib
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveNeoplazmák | Rák | DaganatokEgyesült Államok
-
Yonsei UniversityBefejezvePajzsmirigy rákKoreai Köztársaság
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaBefejezveNem reszekálható Paraganglioma | Ismétlődő feokromocitóma | Előrehaladott metasztatikus paraganglioma | Előrehaladott metasztatikus pheochromocytoma | Ismétlődő paraganglioma | Nem reszekálható feokromocitómaEgyesült Államok
-
Samsung Medical CenterIsmeretlenLaphám NSCLCKoreai Köztársaság
-
Korean Cancer Study GroupBefejezveHormonrefrakter prosztatarákKoreai Köztársaság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveA Dovitinib által gátolt daganatos útvonal-aktiválásokEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveEndometrium rák | VEGF | Szilárd daganatok és előrehaladott endometriumrák | Második vonalbeli kezelésOlaszország, Egyesült Királyság, Spanyolország, Brazília, Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Új Zéland
-
Auckland District Health BoardNovartis; University of Auckland, New Zealand; IGENZ, Ltd., AucklandIsmeretlenTiszta sejtes vesesejtes karcinómaÚj Zéland
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveÁttétes emlőrákEgyesült Államok, Kanada, Finnország, Franciaország, Olaszország, Spanyolország, Tajvan, Egyesült Királyság
-
M.D. Anderson Cancer CenterNovartisMegszűnt