Dovitinib i BCG Refractory Urothelial Carcinom med FGFR3-mutationer eller överuttryck

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat uroteliala karcinom i tidigt stadium i urinblåsan definierat som Ta-, T1- eller Tis-stadium.
• Närvaro av antingen en FGFR3-mutation eller FGFR3-överuttryck i blåstumörvävnad.
• Dokumenterad BCG-refraktär sjukdom definierad som misslyckande att uppnå ett tumörfritt tillstånd efter minst 2 tidigare induktionskurer av intravesikal BCG-behandling.
• Medicinskt olämplig att genomgå cystektomi eller valbart välja att avstå från cystektomi
• Patienter som ger ett skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Patienter med muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4), lokalt avancerat icke-resektabelt eller metastaserande urotelialt karcinom som bedömts på baslinjeröntgenundersökning erhållen inom 28 dagar före studieregistrering.
• Patienter med samtidiga övre urinvägar (dvs. urinledare, njurbäcken) icke-invasivt urotelialt karcinom.
• Patienter med en annan primär malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, kliniskt lokaliserad prostatacancer, biokemiskt recidiverande icke-metastaserande prostatacancer (dvs. endast PSA-sjukdom) eller hudcancer (som basalcellscancer, skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer)
• Patienter som har fått den senaste administreringen av en anticancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi och monoklonala antikroppar ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi
• Patienter som tidigare har fått VEGFR-inriktade eller FGFR-inriktade medel (d.v.s. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, etc.).
• Patienter som har fått strålbehandling ≤ 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet
• Patienter som har genomgått större operationer (t. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller patienter som har genomgått mindre ingrepp (t.ex. TURBT), perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning ≤ 1 vecka före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
• Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiva läkemedel
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk)
• Patienter som för närvarande får antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser warfarin. Fulldosantikoagulation med lågmolekylärt heparin är tillåtet.
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion, okontrollerad diabetes) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Gravida eller ammande kvinnor
• Kvinnor i fertil ålder, som har biologisk förmåga att bli gravida, använder inte två former av mycket effektiva preventivmedel. Mycket effektiv preventivmedel måste användas under hela prövningen och upp till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet (t. manlig kondom med spermiedödande medel; diafragma med spermiedödande medel; spiral). Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel som kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner anses inte vara effektiva för denna studie. Kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
• Fertila män är inte villiga att använda preventivmedel, som nämnts ovan
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet