Dovitinib w opornym na BCG raku urotelialnym z mutacjami FGFR3 lub nadekspresją
7 lipca 2022 zaktualizowane przez: Noah Hahn, M.D.
Faza II badania dovitinibu u pacjentów z opornym na leczenie rakiem urotelialnym Bacillus Calmette-Guerin (BCG) z mutacjami lub nadekspresją receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 (FGFR3) w guzie: Hoosier Cancer Research Network GU12-157
Ta próba oceni 6-miesięczny wskaźnik całkowitej odpowiedzi i profil toksyczności doustnego leczenia dovitinibem u pacjentów z rakiem urotelialnym opornym na BCG z guzami z mutacjami FGFR3 lub nadekspresją, którzy nie kwalifikują się do cystektomii lub odmawiają jej wykonania.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
- Dovitinib będzie podawany doustnie w dawce 500 mg w schemacie dawkowania 5 dni, 2 dni przerwy. Oceny dnia 12 mają być przeprowadzane ostatniego dnia dawkowania drugiego tygodnia cyklu 1 i cyklu 2 oraz oceny dnia 26 mają być przeprowadzane ostatniego dnia dawkowania czwartego tygodnia cyklu 1 i cyklu 2.
- Standard opieki: Cystoskopia z biopsją guza, biopsja pęcherza moczowego, cytologia moczu
- Według uznania lekarza: Leki przeciwwymiotne i/lub czynniki wzrostu kolonii
Stan wydajności ECOG 0 - 2
hematopoetyczny:
- Liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 K/mm3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
- Płytki krwi ≥ 100 K/mm3
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
Wątrobiany:
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN
Nerkowy:
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 - 3 x GGN, jeśli klirens kreatyniny (CrCl) obliczony na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta wynosi ≥ 30 ml/min
Układ sercowo-naczyniowy:
Brak upośledzonej funkcji serca lub klinicznie istotnych chorób serca, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
- Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
- LVEF oceniana za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub scyntygrafia wielobramkowa (MUGA), < 45% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa)
- Zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna (PE) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badany lek
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
13
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Rockledge, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19046
- Fox Chase Cancer Center Extramural Research Program
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie rak urotelialny pęcherza moczowego we wczesnym stadium, określany jako stadium Ta, T1 lub Tis.
- Obecność mutacji FGFR3 lub nadekspresji FGFR3 w tkance guza pęcherza moczowego.
- Udokumentowana choroba oporna na BCG zdefiniowana jako nieosiągnięcie stanu wolnego od guza po co najmniej 2 wcześniejszych cyklach indukujących dopęcherzową terapię BCG.
- Medycznie niezdolny do poddania się cystektomii lub planowy wybór rezygnacji z cystektomii
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z lokalnymi wytycznymi
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z naciekaniem mięśni (tj. T2, T3, T4), miejscowo zaawansowany nieoperacyjny rak urotelialny lub rak urotelialny z przerzutami, oceniany na podstawie wyjściowego obrazowania radiologicznego wykonanego w ciągu 28 dni przed rejestracją badania.
- Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem górnych dróg moczowych (tj. moczowód, miedniczka nerkowa) nieinwazyjny rak urotelialny.
- Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, klinicznie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, nawrotu biochemicznego raka gruczołu krokowego bez przerzutów (tj. choroby związanej wyłącznie z PSA) lub rak skóry (taki jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub nieczerniakowy rak skóry)
- Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii i przeciwciał monoklonalnych ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku, lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
- Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki ukierunkowane na VEGFR lub FGFR (tj. sunitynib, pazopanib, sorafenib, bewacyzumab, aksytynib itp.).
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po toksyczności radioterapii
- Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi (tj. 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
- Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
- Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie dovitynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
- Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
- Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
- Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe terapeutycznymi dawkami warfaryny. Dozwolona jest pełna dawka antykoagulacji heparyną drobnocząsteczkową.
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczną antykoncepcję należy stosować przez cały okres badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym; przepona ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna). Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, na które mogą wpływać interakcje z cytochromem P450, nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Płodni mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji, jak stwierdzono powyżej
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Dowitynib
Dovitinib będzie podawany doustnie w dawce 500 mg w schemacie dawkowania 5 dni, 2 dni przerwy.
|
Dovitinib będzie podawany doustnie w dawce 500 mg w schemacie dawkowania 5 dni, 2 dni przerwy.
Oceny dnia 12 mają być przeprowadzane ostatniego dnia dawkowania drugiego tygodnia cyklu 1 i cyklu 2 oraz oceny dnia 26 mają być przeprowadzane ostatniego dnia dawkowania czwartego tygodnia cyklu 1 i cyklu 2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ 6-miesięczny całkowity wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek całkowitych odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy definiuje się jako odsetek pacjentów leczonych dovitinibem, u których nie stwierdzono obecności jakichkolwiek pozostałych guzów raka urotelialnego w jakimkolwiek stadium T (w tym Tis) obecnych w pęcherzu moczowym, ocenianych na podstawie standardowego badania cystoskopowego z resekcją przezcewkową guza pęcherza moczowego (TURBT) i cytologia moczu wykonane 6 miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ roczny wskaźnik przeżycia bez nawrotów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Roczny wskaźnik przeżycia bez nawrotu choroby definiuje się jako odsetek pacjentów leczonych dowitynibem, u których po 12 miesiącach obserwacji nie stwierdzono obecności jakichkolwiek pozostałych guzów raka urotelialnego.
|
12 miesięcy
|
|
Określ szybkość progresji do stadium inwazyjnego mięśnia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Szybkość progresji do stadium inwazyjnego w mięśniach dla dovitinibu definiuje się jako odsetek pacjentów z kliniczną lub patologiczną progresją do stadium inwazyjnego w mięśniach (tj. T2-T4) w dowolnym punkcie czasowym badania.
|
12 miesięcy
|
|
Określ 3-miesięczne i 6-miesięczne odsetki częściowej odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetki częściowej odpowiedzi w ciągu 3 i 6 miesięcy definiuje się jako odsetek pacjentów leczonych z przetrwałym, ale zmniejszonym stopniem T guza po TURBT (tj. T1 ≥ Ta; T1+Tis ≥ T1).
|
6 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj wskaźniki toksyczności związane z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wskaźniki toksyczności związanej z leczeniem zostaną ocenione według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Zgłoszono wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 oraz inne zdarzenia niepożądane występujące u ponad 20% pacjentów.
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj zmiany fosforylacji szlaku FGFR guza pęcherza moczowego przed i po leczeniu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany fosforylacji szlaku FGFR guza pęcherza moczowego przed i po leczeniu zostaną ocenione za pomocą immunohistochemii tkanki guza pęcherza z wykorzystaniem dostępnych w handlu przeciwciał, w tym między innymi: receptorów czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR3, pFGFR3), receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego ( VEGFR2, pVEGFR2), substraty receptora czynnika wzrostu fibroblastów (2FRS2, pFRS2), kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK), fosforylowana kinaza związana z sygnałem zewnątrzkomórkowym (pERK).
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj związki między liniami zarodkowymi, polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) FGFR przed leczeniem a odsetkiem całkowitych odpowiedzi po 6 miesiącach i rocznym przeżyciem bez nawrotów u pacjentów leczonych dovitinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
SNP FGFR linii zarodkowej przed leczeniem zostaną ocenione poprzez przetestowanie wyekstrahowanego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pacjenta (pobranych przed rozpoczęciem leczenia dovitinibem) za pomocą zwalidowanych sond komercyjnych.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj zmiany fosforylacji szlaku VEGFR przed i po leczeniu oceniane za pomocą immunohistochemii tkanki guza pęcherza moczowego.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiany fosforylacji szlaku VEGFR guza pęcherza moczowego przed i po leczeniu zostaną ocenione za pomocą immunohistochemii tkanki guza pęcherza z wykorzystaniem dostępnych w handlu przeciwciał, w tym między innymi następujących: FGFR3, pFGFR3, VEGFR2, pVEGFR2, FRS2, pFRS2, ERK, pERK.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj powiązania między SNP linii zarodkowej VEGFR przed leczeniem a odsetkiem całkowitych odpowiedzi po 6 miesiącach i rocznym odsetkiem przeżycia bez nawrotów u pacjentów leczonych dovitinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
SNP linii zarodkowej VEGFR przed leczeniem zostaną ocenione poprzez przetestowanie wyekstrahowanego DNA z PBMC pacjenta (pobranych przed rozpoczęciem terapii dovitinibem) za pomocą zwalidowanych sond komercyjnych.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj związki między nadciśnieniem tętniczym po leczeniu, 6-miesięcznym odsetkiem całkowitych odpowiedzi i 1-rocznym odsetkiem przeżycia bez nawrotu u pacjentów leczonych dovitinibem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Nadciśnienie będzie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mm Hg zarejestrowane w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia dovitinibem.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj współczynniki zgodności między mutacjami FGFR3 wykrytymi u pacjenta z UC, moczem i krążącym wolnym osoczem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Obecność mutacji FGFR3 w wolnym osoczu pacjenta zostanie oceniona przez amplifikację regionów docelowych w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i sekwencjonowanie.
|
12 miesięcy
|
|
Scharakteryzuj stężenie dovitinibu w tkance pęcherza moczowego po leczeniu.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Stężenie dovitinibu w tkance pęcherza moczowego po leczeniu zostanie ocenione za pomocą świeżo mrożonej tkanki TURBT uzyskanej podczas 3-miesięcznej cystoskopii
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
6 marca 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
6 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
22 listopada 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
11 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GU12-157
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .