Dovitinib i BCG Refractory Urothelial Carcinom med FGFR3-mutationer eller overekspression

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet tidligt stadie urothelial carcinom i blæren defineret som Ta, T1 eller Tis stadium.
• Tilstedeværelse af enten en FGFR3-mutation eller FGFR3-overekspression i blæretumorvæv.
• Dokumenteret BCG-refraktær sygdom defineret som manglende opnåelse af en tumorfri tilstand efter mindst 2 tidligere induktionsforløb med intravesikal BCG-behandling.
• Medicinsk uegnet til at gennemgå cystektomi eller valgfrit at vælge at give afkald på cystektomi
• Patienter, der giver et skriftligt informeret samtykke indhentet efter lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4), lokalt fremskredent ikke-resektabelt eller metastatisk urothelialt karcinom vurderet på basislinje-radiografisk billeddannelse opnået inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering.
• Patienter med samtidige øvre urinveje (dvs. urinleder, nyrebækken) ikke-invasivt urothelial carcinom.
• Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen, klinisk lokaliseret prostatacancer, biokemisk recidiverende ikke-metastatisk prostatacancer (dvs. kun PSA-sygdom) eller hudkræft (såsom basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft)
• Patienter, der har modtaget den sidste administration af en anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi og monoklonale antistoffer ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
• Patienter, der tidligere har modtaget VEGFR-målrettede eller FGFR-målrettede midler (dvs. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib osv.).
• Patienter, der har fået strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter stråleterapitoksicitet
• Patienter, der har gennemgået større operationer (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har haft mindre procedurer (dvs. TURBT), perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade
• Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin(er)
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dovitinib væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Patienter, der i øjeblikket modtager anti-koagulationsbehandling med terapeutiske doser af warfarin. Fulddosis anti-koagulation med lavmolekylær heparin er tilladt.
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Gravide eller ammende kvinder
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, bruger ikke to former for højeffektiv prævention. Meget effektiv prævention skal anvendes under hele forsøget og op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (f. mandligt kondom med sæddræbende; diafragma med sæddræbende middel; intrauterin enhed). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, der kan påvirkes af cytochrom P450-interaktioner, anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dage før start af studielægemidlet.
• Fertile mænd er ikke villige til at bruge prævention, som nævnt ovenfor
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen