Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dovitinib u BCG refrakterního uroteliálního karcinomu s mutacemi FGFR3 nebo nadměrnou expresí

7. července 2022 aktualizováno: Noah Hahn, M.D.

Studie fáze II s dovitinibem u pacientů s refrakterním uroteliálním karcinomem Bacillus Calmette-Guerin (BCG) s mutacemi nebo nadměrnou expresí receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3): Hoosier Cancer Research Network GU12-157

Tato studie bude hodnotit 6měsíční kompletní míru odpovědi a profil toxicity perorální léčby dovitinibem u pacientů s BCG-refrakterním uroteliálním karcinomem s nádory s mutacemi FGFR3 nebo nadměrnou expresí, kteří nejsou způsobilí pro cystektomii nebo ji odmítají.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Dovitinib bude podáván perorálně v dávce 500 mg během 5 dnů v dávkovacím schématu, 2 dny bez léčby. Hodnocení 12. dne je zamýšleno tak, aby se provedlo poslední dávkovací den 2. týdne v cyklu 1 a cyklu 2 a hodnocení 26. dne je zamýšleno jako provedení poslední dávkovací den 4. týdne v cyklu 1 a cyklu 2.
  • Standardní péče: Cystoskopie s biopsií nádoru, biopsie močového měchýře, cytologie moči
  • Uvážení lékaře: Antiemetika a/nebo růstové faktory stimulující kolonie

Stav výkonu ECOG 0 - 2

Hematopoetický:

  • Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

Jaterní:

  • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN

Renální:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN, pokud je vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice

Kardiovaskulární:

Žádná porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií
  • Klinicky významná klidová bradykardie
  • LVEF hodnocená pomocí 2-D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA), < 45 % nebo spodní hranice normálu (podle toho, co je vyšší)
  • Infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA), plicní embolie (PE) během 6 měsíců před zahájením léčby studijní lék

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Spojené státy, 19046
        • Fox Chase Cancer Center Extramural Research Program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený časný uroteliální karcinom močového měchýře definovaný jako stadium Ta, T1 nebo Tis.
  • Přítomnost buď mutace FGFR3 nebo nadměrné exprese FGFR3 v tkáni nádoru močového měchýře.
  • Dokumentované BCG-refrakterní onemocnění definované jako selhání dosažení stavu bez tumoru po alespoň 2 předchozích indukčních cyklech intravezikální BCG terapie.
  • Zdravotně nezpůsobilí podstoupit cystektomii nebo se dobrovolně rozhodnout cystektomii vzdát
  • Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se svalově invazivními (tj. T2, T3, T4), lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický uroteliální karcinom, jak bylo hodnoceno na základním radiografickém zobrazení získaném během 28 dnů před registrací studie.
  • Pacienti se souběžnými horními močovými cestami (tj. ureter, ledvinová pánvička) neinvazivní uroteliální karcinom.
  • Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie léku, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, klinicky lokalizovaného karcinomu prostaty, biochemicky relabujícího nemetastatického karcinomu prostaty (tj. onemocnění pouze PSA), popř. rakovina kůže (jako je bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo nemelanomatózní rakovina kůže)
  • Pacienti, kterým byla naposledy podána protinádorová léčba včetně chemoterapie, imunoterapie a monoklonálních protilátek ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
  • Pacienti, kteří dříve dostávali látky cílené na VEGFR nebo FGFR (tj. sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib atd.).
  • Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z toxicity radioterapie
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie léku, nebo pacienti, kteří podstoupili menší procedury (tj. TURBT), perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro zavádění do cévy ≤ 1 týden před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu. Je povolena plná dávka antikoagulace nízkomolekulárním heparinem.
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Během studie a až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být používána vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidním účinkem; bránice se spermicidem; nitroděložní tělísko). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, které mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studie.
  • Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše
  • Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Dovitinib
Dovitinib bude podáván perorálně v dávce 500 mg během 5 dnů v dávkovacím schématu, 2 dny bez léčby.
Lék: Dovitinib
Dovitinib bude podáván perorálně v dávce 500 mg během 5 dnů v dávkovacím schématu, 2 dny bez léčby. Hodnocení 12. dne je zamýšleno tak, aby se provedlo poslední dávkovací den 2. týdne v cyklu 1 a cyklu 2 a hodnocení 26. dne je zamýšleno jako provedení poslední dávkovací den 4. týdne v cyklu 1 a cyklu 2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete 6měsíční celkovou míru odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Míra kompletní odpovědi za 6 měsíců je definována jako podíl pacientů léčených dovitinibem bez známek jakýchkoli zbývajících nádorů uroteliálního karcinomu jakéhokoli T-stadia (včetně Tis) přítomných v močovém měchýři, jak bylo hodnoceno standardním cystoskopickým vyšetřením s transuretrální resekcí tumoru močového měchýře (TURBT) a cytologie moči provedené 6 měsíců po zahájení studijní terapie.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete jednoroční míru přežití bez relapsů
Časové okno: 12 měsíců
Jednoletá míra přežití bez relapsu je definována jako podíl pacientů léčených dovitinibem bez známek jakýchkoli zbývajících nádorů uroteliálního karcinomu po 12 měsících sledování.
12 měsíců
Určete rychlost progrese do svalově invazivní fáze
Časové okno: 12 měsíců
Rychlost progrese do svalově invazivního stadia pro dovitinib je definována jako podíl pacientů s klinickou nebo patologickou progresí do svalově invazivních stadií (tj. T2-T4) v kterémkoli časovém bodě studie.
12 měsíců
Určete 3měsíční a 6měsíční částečnou míru odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Míry částečné odpovědi po 3 a 6 měsících jsou definovány jako podíl pacientů léčených perzistentními, ale redukovanými tumory ve stadiu T na TURBT po léčbě (tj. T1 ≥ Ta; T1+Tis ≥ T1).
6 měsíců
Charakterizujte míru toxicity související s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Míra toxicity související s léčbou bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Jsou hlášeny všechny nežádoucí příhody stupně 3-4 a další nežádoucí příhody vyskytující se u více než 20 % pacientů.
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte změny fosforylace FGFR dráhy nádoru močového měchýře před a po léčbě.
Časové okno: 12 měsíců
Změny fosforylace FGFR dráhy tumoru močového měchýře před a po léčbě budou hodnoceny imunohistochemií tkáně tumoru močového měchýře za použití komerčně dostupných protilátek, včetně, ale bez omezení na následující: receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR3, pFGFR3), receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ( VEGFR2, pVEGFR2), substráty receptoru fibroblastového růstového faktoru (2FRS2, pFRS2), kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK), fosforylované kinázy související s extracelulárním signálem (pERK).
12 měsíců
Charakterizujte souvislosti mezi zárodečnou linií před léčbou, jednonukleotidovými polymorfismy FGFR (SNP) a 6měsíční mírou kompletní odpovědi po léčbě a 1letou mírou přežití bez relapsů u pacientů léčených dovitinibem.
Časové okno: 12 měsíců
Zárodečné FGFR SNP před léčbou budou hodnoceny testováním extrahované deoxyribonukleové kyseliny (DNA) z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pacienta (shromážděných před zahájením léčby dovitinibem) s validovanými komerčními sondami.
12 měsíců
Charakterizujte změny fosforylace dráhy VEGFR před léčbou a po léčbě, jak byly hodnoceny imunohistochemií tkáně nádoru močového měchýře.
Časové okno: 12 měsíců
Změny fosforylace VEGFR dráhy nádoru močového měchýře před léčbou a po léčbě budou hodnoceny imunohistochemií tkáně nádoru močového měchýře za použití komerčně dostupných protilátek, včetně, ale bez omezení, následujících: FGFR3, pFGFR3, VEGFR2, pVEGFR2, FRS2, pFRS2, ERK, pERK.
12 měsíců
Charakterizujte souvislosti mezi zárodečnými VEGFR SNP před léčbou a 6měsíční mírou kompletní odpovědi po léčbě a 1letou mírou přežití bez relapsu u pacientů léčených dovitinibem.
Časové okno: 12 měsíců
Zárodečné SNP VEGFR před léčbou budou hodnoceny testováním extrahované DNA z PBMC pacienta (shromážděné před zahájením léčby dovitinibem) pomocí validovaných komerčních sond.
12 měsíců
Charakterizujte souvislosti mezi hypertenzí po léčbě, 6měsíční mírou kompletní odpovědi a 1letou mírou přežití bez relapsu u pacientů léčených dovitinibem.
Časové okno: 12 měsíců
Hypertenze bude definována jako systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mm Hg zaznamenaný kdykoli po zahájení léčby dovitinibem.
12 měsíců
Charakterizujte míru shody mezi mutacemi FGFR3 zjištěnými u pacientů s UC, močí a volnou plazmou v oběhu.
Časové okno: 12 měsíců
Přítomnost mutací FGFR3 v plazmě bez pacienta bude hodnocena pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) amplifikace cílových oblastí a sekvenování.
12 měsíců
Charakterizujte koncentrace dovitinibu v tkáni močového měchýře po léčbě.
Časové okno: 12 měsíců
Koncentrace dovitinibu v tkáni močového měchýře po léčbě budou hodnoceny pomocí TURBT čerstvé zmrazené tkáně získané při 3měsíční cystoskopii
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Noah Hahn, M.D.

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals
Hoosier Cancer Research Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

6. března 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

6. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2012

První zveřejněno (ODHAD)

22. listopadu 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GU12-157

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dovitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit