Dovitinib en carcinoma urotelial refractario a BCG con mutaciones o sobreexpresión de FGFR3

Criterios de inclusión:

• Carcinoma urotelial de vejiga en estadio temprano confirmado histológicamente, definido como estadio Ta, T1 o Tis.
• Presencia de una mutación de FGFR3 o sobreexpresión de FGFR3 dentro del tejido tumoral de la vejiga.
• Enfermedad refractaria a BCG documentada definida como la imposibilidad de lograr un estado libre de tumor después de al menos 2 ciclos previos de inducción de terapia con BCG intravesical.
• Médicamente no apto para someterse a una cistectomía o optar por renunciar a la cistectomía de forma electiva
• Pacientes que dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con músculo invasivo (es decir, T2, T3, T4), carcinoma urotelial no resecable o metastásico localmente avanzado según lo evaluado en imágenes radiográficas de referencia obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio.
• Pacientes con tracto urinario superior concurrente (es decir, uréter, pelvis renal) carcinoma urotelial no invasivo.
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de próstata clínicamente localizado, cáncer de próstata no metastásico bioquímicamente recidivante (es decir, enfermedad de PSA solamente), o cáncer de piel (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de piel no melanoma)
• Pacientes que hayan recibido la última administración de una terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia y anticuerpos monoclonales ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes que hayan recibido previamente agentes dirigidos a VEGFR o FGFR (es decir, sunitinib, pazopanib, sorafenib, bevacizumab, axitinib, etc.).
• Pacientes que hayan recibido radioterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de las toxicidades de la radioterapia
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o pacientes que se han sometido a procedimientos menores (es decir, TURBT), biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
• Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, con o sin medicamentos antihipertensivos
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de dovitinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina. Se permite la anticoagulación a dosis completa con heparina de bajo peso molecular.
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (por ejemplo, infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir, que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas. Se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el ensayo y hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (p. condón masculino con espermicida; diafragma con espermicida; dispositivo intrauterino). Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables que pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 no se consideran efectivos para este estudio. Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Hombres fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos, como se indicó anteriormente
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo