Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dovitinibi BCG:n refraktaarisessa uroteelikarsinoomassa, jossa on FGFR3-mutaatioita tai liiallinen ilmentyminen

torstai 7. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Noah Hahn, M.D.

Vaiheen II koe dovitinibistä Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -refraktorissa uroteelisyövän potilaissa, joilla on kasvaimen fibroblastikasvutekijäreseptori 3 (FGFR3) -mutaatioita tai liiallinen ilmentyminen: Hoosier Cancer Research Network GU12-157

Tässä tutkimuksessa arvioidaan suun kautta annettavan dovitinibihoidon kuuden kuukauden täydellinen vasteprosentti ja toksisuusprofiili BCG-refraktorissa uroteelikarsinoomapotilaissa, joilla on kasvaimia, joissa on FGFR3-mutaatioita tai yliekspressio ja jotka eivät ole kelvollisia kystectomiaan tai kieltäytyvät siitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Dovitinibia annetaan 500 mg suun kautta 5 päivän ja 2 päivän tauon aikana. Päivän 12 arvioinnit on tarkoitus tehdä 2. viikon viimeisenä annostuspäivänä jaksoissa 1 ja 2 ja päivän 26 arvioinnit on tarkoitus tehdä 4. viikon viimeisenä annostuspäivänä jaksoissa 1 ja 2.
  • Hoitostandardi: Kystoskopia ja kasvainbiopsia, virtsarakon biopsia, virtsan sytologia
  • Lääkärin harkinnan mukaan: Antiemeettiset lääkkeet ja/tai pesäkkeitä stimuloivat kasvutekijät

ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2

Hematopoieettinen:

  • Valkosolujen määrä (WBC) > 3,0 K/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl

Maksa:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN

Munuaiset:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniini > 1,5 - 3 x ULN, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä

Sydän:

Ei heikentynyttä sydämen toimintaa tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
  • LVEF arvioitu kaksiulotteisella sydämen kaikututkimuksella (ECHO) < 50 % tai alaraja normaalista (kumpi on korkeampi) tai moniporttikuvaus (MUGA), < 45 % tai alaraja normaalista (sen mukaan kumpi on korkeampi)
  • Sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), keuhkoembolia (PE) 6 kuukauden sisällä ennen aloittamista tutkia lääkettä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Rockledge, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19046
        • Fox Chase Cancer Center Extramural Research Program

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu varhaisen vaiheen virtsarakon uroteelikarsinooma, joka määritellään Ta-, T1- tai Tis-vaiheeksi.
  • Joko FGFR3-mutaation tai FGFR3-yli-ilmentymisen esiintyminen virtsarakon kasvainkudoksessa.
  • Dokumentoitu BCG-refraktorinen sairaus, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa kasvainvapaata tilaa vähintään 2 aiemman intravesikaalisen BCG-hoidon induktiojakson jälkeen.
  • Lääketieteellisesti sopimaton kystektomiaan tai valinnaisesti luopuva kystektomiasta
  • Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on lihasinvasiivisia (esim. T2, T3, T4), paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai metastaattinen uroteelisyövä, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä saadulla lähtötilanteen radiografisella kuvantamisella.
  • Potilaat, joilla on samanaikaisesti ylempiä virtsateitä (esim. virtsajohdin, munuaislantio) ei-invasiivinen uroteelisyöpä.
  • Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, kliinisesti paikallista eturauhassyöpää, biokemiallisesti uusiutunutta ei-metastaattista eturauhassyöpää (eli vain PSA-sairaus) tai ihosyöpä (kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa ja monoklonaalisia vasta-aineita, ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin VEGFR- tai FGFR-kohdennettuja aineita (esim. sunitinibi, patsopanibi, sorafenibi, bevasitsumabi, aksitinibi jne.).
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä (esim. TURBT), perkutaanisia biopsioita tai verisuonten pääsylaite ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
  • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 160 mm Hg ja/tai d iastolinen verenpaine (DBP) ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
  • Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla. Täysannos antikoagulaatio matalamolekyylipainoisella hepariinilla on sallittu.
  • Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (esim. miesten kondomi siittiöitä tappavalla aineella; pallea spermisidillä; kohdunsisäinen laite). Suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita, joihin sytokromi P450:n yhteisvaikutukset voivat vaikuttaa, ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä, kuten edellä mainittiin
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Dovitinib
Dovitinibia annetaan 500 mg suun kautta 5 päivän ja 2 päivän tauon aikana.
Lääke: Dovitinib
Dovitinibia annetaan 500 mg suun kautta 5 päivän ja 2 päivän tauon aikana. Päivän 12 arvioinnit on tarkoitus tehdä 2. viikon viimeisenä annostuspäivänä jaksoissa 1 ja 2 ja päivän 26 arvioinnit on tarkoitus tehdä 4. viikon viimeisenä annostuspäivänä jaksoissa 1 ja 2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä 6 kuukauden täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kuuden kuukauden täydellinen vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena dovitinibillä hoidetuista potilaista, joilla ei ole merkkejä jäljellä olevista T-vaiheen uroteelisyövän kasvaimista (mukaan lukien Tis) virtsarakossa, mikä on arvioitu tavanomaisella hoitokystoskooppisella tutkimuksella transuretraalisella resektiolla. virtsarakon kasvain (TURBT) ja virtsan sytologia suoritettiin 6 kuukauden kuluttua tutkimushoidon aloittamisesta.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä 1 vuoden eloonjäämisaste ilman uusiutumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Yhden vuoden uusiutumisvapaa eloonjäämisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joita hoidettiin dovitinibillä, joilla ei ole merkkejä jäljellä olevista uroteelisyövän kasvaimista 12 kuukauden seurannan jälkeen.
12 kuukautta
Määritä etenemisnopeus lihasinvasiiviseen vaiheeseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Dovitinibin etenemisnopeus lihasinvasiiviseen vaiheeseen määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on kliininen tai patologinen eteneminen lihasinvasiiviseen vaiheeseen (eli T2-T4) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
12 kuukautta
Määritä 3 kuukauden ja 6 kuukauden osittaiset vastausprosentit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
3 ja 6 kuukauden osittaiset vasteet määritellään niiden potilaiden osuutena, joita hoidetaan pysyvillä mutta vähentyneillä T-vaiheen kasvaimilla hoidon jälkeisessä TURBT-hoidossa (ts. T1 ≥ Ta; T1+Tis ≥ T1).
6 kuukautta
Kuvaile hoitoon liittyviä myrkyllisyystasoja
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoitoon liittyvät toksisuusasteet arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:lla. Kaikki asteen 3–4 haittatapahtumat ja muut haittatapahtumat, joita esiintyy yli 20 %:lla potilaista, on raportoitu.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile ennen ja jälkeen hoitoa virtsarakon kasvain FGFR-reitin fosforylaatiomuutokset.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ennen hoitoa ja sen jälkeen virtsarakon kasvain FGFR-reitin fosforylaatiomuutokset arvioidaan virtsarakon kasvainkudoksen immunohistokemialla käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia vasta-aineita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: fibroblastikasvutekijäreseptorit (FGFR3, pFGFR3), verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorit ( VEGFR2, pVEGFR2), fibroblastikasvutekijäreseptorisubstraatit (2FRS2, pFRS2), solunulkoiset signaalisäädellyt kinaasit (ERK), fosforyloitu solunulkoinen signaaliin liittyvä kinaasi (pERK).
12 kuukautta
Kuvaile yhteyksiä hoitoa edeltävän ituradan, FGFR:n yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ja hoidon jälkeisen 6 kuukauden täydellisen vasteluvun ja yhden vuoden uusiutumisvapaan eloonjäämisasteen välillä dovitinibillä hoidetuilla potilailla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Esikäsittelyn ituradan FGFR SNP:t arvioidaan testaamalla potilaan perifeerisen veren mononukleaarisoluista (PBMC:t) uutettua deoksiribonukleiinihappoa (DNA) (kerätty ennen dovitinibihoidon aloittamista) validoiduilla kaupallisilla koettimilla.
12 kuukautta
Kuvaile ennen hoitoa ja sen jälkeisiä VEGFR-reitin fosforylaatiomuutoksia virtsarakon kasvainkudoksen immunohistokemian perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ennen hoitoa ja sen jälkeen virtsarakon kasvain VEGFR-reitin fosforylaatiomuutokset arvioidaan virtsarakon kasvainkudoksen immunohistokemialla käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia vasta-aineita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: FGFR3, pFGFR3, VEGFR2, pVEGFR2, FRS2, pFRS2, ERK, pERK.
12 kuukautta
Kuvaile hoitoa edeltävien itulinjan VEGFR SNP:iden ja hoidon jälkeisen 6 kuukauden täydellisen vasteen ja 1 vuoden uusiutumisvapaan eloonjäämisasteen välisiä yhteyksiä dovitinibillä hoidetuilla potilailla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Esikäsittelyä edeltävän ituradan VEGFR SNP:t arvioidaan testaamalla potilaan PBMC-soluista uutettua DNA:ta (kerätty ennen dovitinibihoidon aloittamista) validoiduilla kaupallisilla koettimilla.
12 kuukautta
Kuvaile hoidon jälkeisen hypertension, 6 kuukauden täydellisen vasteen ja 1 vuoden relapsivapaan eloonjäämisasteen välisiä yhteyksiä dovitinibillä hoidetuilla potilailla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 90 mmHg, joka mitataan milloin tahansa dovitinibihoidon aloittamisen jälkeen.
12 kuukautta
Kuvaile UC-potilaan havaitsemien kasvainten, virtsan ja kiertävän vapaan plasman FGFR3-mutaatioiden välisiä vastaavuussuhteita.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
FGFR3-mutaatioiden esiintyminen potilaan vapaassa plasmassa arvioidaan kohdealueiden polymeraasiketjureaktion (PCR) monistuksella ja sekvensoinnilla.
12 kuukautta
Kuvaile hoidon jälkeisiä virtsarakon kudosten dovitinibipitoisuuksia.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Hoidon jälkeiset virtsarakon kudoksen dovitinibipitoisuudet arvioidaan TURBT-tuorejäädytetyllä kudoksella, joka on saatu 3 kuukauden kystoskopiassa
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Noah Hahn, M.D.

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals
Hoosier Cancer Research Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 6. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 6. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. marraskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 22. marraskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GU12-157

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Virtsarakon syöpä

Kliiniset tutkimukset Dovitinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa