Étude de phase 2 sur le G-202 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie

Les patients subiront une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines. Les patients jugés éligibles seront inclus dans l'étude et subiront un traitement au G-202. Le G-202 sera administré par perfusion intraveineuse pendant une heure les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de traitement de 28 jours. La dose de G-202 sera de 40 mg/m2 le jour 1 et de 66,8 mg/m2 les jours 2 et 3.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer le pourcentage de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration naïfs de chimiothérapie qui n'ont pas de progression de la maladie (radiographique ou clinique) après 24 semaines de traitement par G-202.

Une conception d'étude en deux étapes sera utilisée pour évaluer le pourcentage de patients qui n'ont pas de progression de la maladie après 24 semaines de traitement avec G-202. Si le pourcentage de patients sans progression à 24 semaines est d'au plus 15 %, l'efficacité clinique du G-202 dans cette population de patients sera considérée comme inacceptablement faible. Si, d'autre part, le pourcentage de patients sans progression à 24 semaines est d'au moins 35 %, cela sera considéré comme une preuve suffisante pour envisager une investigation clinique plus approfondie. L'hypothèse nulle selon laquelle le pourcentage de patients sans progression à 24 semaines est d'au plus 15 % sera testée par rapport à l'hypothèse alternative selon laquelle le pourcentage est supérieur à 15 % au niveau de signification unilatéral de 10 %. Afin d'éviter une suspension de la régularisation dans l'attente d'une analyse intermédiaire, un plan d'étude en deux étapes pour évaluer les probabilités de survie avec régularisation continue sera utilisé.

Une analyse intermédiaire de la futilité sera effectuée après que 24 patients évaluables auront été recrutés, en supposant que le délai entre le recrutement du premier patient et le recrutement du 24e patient est d'au moins 8 mois. Si 24 patients sont recrutés en moins de 8 mois, le recrutement se poursuivra jusqu'à ce que la période entre la date de recrutement du premier patient et la date de recrutement du dernier patient soit d'au moins 8 mois. Si l'essai n'est pas terminé pour futilité après l'analyse intermédiaire, 10 patients supplémentaires seront comptabilisés pour un total de 34 patients. Le plan en deux étapes minimise la durée d'accumulation prévue sous l'hypothèse nulle.

Pour l'analyse intermédiaire, tout patient qui interrompt la participation pour des raisons autres que la sécurité ou la progression de la maladie avant d'avoir terminé trois cycles complets et d'avoir subi l'évaluation de suivi de 12 semaines sera remplacé. Tout patient remplacé sera inclus dans toutes les analyses de l'étude des populations en intention de traiter et de sécurité.

La sécurité sera évaluée par le signalement des événements indésirables, les signes vitaux et l'évaluation des résultats de l'examen physique et des déterminations de laboratoire de routine. La gravité des événements indésirables et les résultats de laboratoire seront évalués conformément aux critères communs de toxicité du NCI pour les effets indésirables (CTCAE) V4.