Estudio de fase 2 de G-202 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin quimioterapia previa

Los pacientes se someterán a un período de selección de hasta 4 semanas. Los pacientes que se consideren elegibles ingresarán al estudio y se someterán a tratamiento con G-202. El G-202 se administrará mediante infusión intravenosa durante una hora los días 1, 2 y 3 de un ciclo de tratamiento de 28 días. La dosis de G-202 será de 40 mg/m2 el día 1 y de 66,8 mg/m2 los días 2 y 3.

El objetivo principal del estudio es determinar el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sin quimioterapia previa que no presentan progresión de la enfermedad (radiográfica o clínica) después de 24 semanas de tratamiento con G-202.

Se utilizará un diseño de estudio de dos etapas para evaluar el porcentaje de pacientes que no tienen progresión de la enfermedad después de 24 semanas de tratamiento con G-202. Si el porcentaje de pacientes que están libres de progresión a las 24 semanas es como máximo del 15 %, entonces la eficacia clínica de G-202 en esta población de pacientes se considerará inaceptablemente baja. Si, por otro lado, el porcentaje de pacientes que están libres de progresión a las 24 semanas es de al menos el 35 %, esto se considerará evidencia suficiente para considerar una investigación clínica adicional. La hipótesis nula de que el porcentaje de pacientes que están libres de progresión a las 24 semanas es como máximo del 15 % se contrastará con la hipótesis alternativa de que el porcentaje es superior al 15 % con un nivel de significancia unilateral del 10 %. Para evitar una suspensión en la acumulación a la espera de un análisis intermedio, se utilizará un diseño de estudio en dos etapas para evaluar las probabilidades de supervivencia con acumulación continua.

Se realizará un análisis provisional de inutilidad después de que se hayan acumulado 24 pacientes evaluables, suponiendo que el tiempo entre la acumulación del primer paciente y la acumulación del paciente número 24 es de al menos 8 meses. Si se acumulan 24 pacientes en menos de 8 meses, la acumulación continuará hasta que el período de tiempo entre la fecha de acumulación del primer paciente y la fecha de acumulación del último paciente sea de al menos 8 meses. Si el ensayo no finaliza por futilidad después del análisis intermedio, se acumularán 10 pacientes adicionales para un total de 34 pacientes. El diseño de dos etapas minimiza la duración esperada de acumulación bajo la hipótesis nula.

Para el análisis intermedio, se reemplazará a cualquier paciente que interrumpa su participación por razones distintas a la seguridad o la progresión de la enfermedad antes de completar tres ciclos completos y someterse a la evaluación de seguimiento de 12 semanas. Cualquier paciente reemplazado se incluirá en todos los análisis del estudio de las poblaciones por intención de tratar y de seguridad.

La seguridad se evaluará mediante el informe de eventos adversos, signos vitales y la evaluación de los hallazgos en el examen físico y las determinaciones de laboratorio de rutina. La gravedad de los eventos adversos y los hallazgos de laboratorio se evaluarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) V4 del NCI.