Fase 2-studie av G-202 hos pasienter med kjemoterapi-naiv metastatisk kastrat-resistent prostatakreft

Pasientene vil gjennomgå en screeningperiode på opptil 4 uker. Pasienter som anses kvalifiserte vil bli med i studien og gjennomgå behandling med G-202. G-202 vil bli administrert ved intravenøs infusjon over én time på dag 1, 2 og 3 av en 28-dagers behandlingssyklus. G-202-dosen vil være 40 mg/m2 på dag 1 og 66,8 mg/m2 på dag 2 og 3.

Hovedmålet med studien er å bestemme prosentandelen av pasienter med kjemoterapi-naive metastatisk kastratresistent prostatakreft som ikke har sykdomsprogresjon (radiografisk eller klinisk) etter 24 ukers behandling med G-202.

Et to-trinns studiedesign vil bli brukt for å evaluere prosentandelen av pasienter som ikke har sykdomsprogresjon etter 24 ukers behandling med G-202. Hvis prosentandelen av pasientene som er progresjonsfrie ved 24 uker er høyst 15 %, vil den kliniske effekten av G-202 i denne pasientpopulasjonen anses som uakseptabelt lav. Hvis derimot prosentandelen av pasientene som er progresjonsfrie ved 24 uker er minst 35 %, vil dette anses som tilstrekkelig bevis for å vurdere videre klinisk undersøkelse. Nullhypotesen om at prosentandelen av pasientene som er progresjonsfrie ved 24 uker maksimalt er 15 % vil bli testet opp mot den alternative hypotesen om at prosenten er større enn 15 % ved det ensidige 10 % signifikansnivået. For å unngå en suspensjon i periodisering i påvente av interimanalyse, vil et to-trinns studiedesign for evaluering av overlevelsessannsynligheter med kontinuerlig opptjening bli brukt.

En interimsanalyse for nytteløshet vil bli utført etter at 24 evaluerbare pasienter er påløpt, forutsatt at tiden mellom påløpet av den første pasienten og påløpet av den 24. pasienten er minst 8 måneder. Dersom det påløper 24 pasienter på mindre enn 8 måneder, vil påløpet fortsette inntil tidsperioden mellom påløpsdato for første pasient og påløpsdato for siste pasient er minst 8 måneder. Dersom studien ikke avsluttes på grunn av nytteløshet etter interimanalysen, vil det påløpe ytterligere 10 pasienter for totalt 34 pasienter. To-trinns design minimerer forventet varighet av periodisering under nullhypotesen.

For interimanalysen vil enhver pasient som avbryter deltakelse av andre grunner enn sikkerhet eller sykdomsprogresjon før de har fullført tre hele sykluser og gjennomgår en 12-ukers oppfølgingsvurdering bli erstattet. Enhver erstattet pasient vil bli inkludert i alle studieanalyser av intent-to-treat og sikkerhetspopulasjoner.

Sikkerhet vil bli vurdert ved rapportering av uønskede hendelser, vitale tegn og vurdering av funn ved fysisk undersøkelse og rutinemessige laboratoriebestemmelser. Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og laboratoriefunn vil bli vurdert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.