Fas 2-studie av G-202 hos patienter med kemoterapi-naiva metastaserande kastratresistent prostatacancer

Patienterna kommer att genomgå en screeningperiod på upp till 4 veckor. Patienter som anses kvalificerade kommer att ingå i studien och genomgå behandling med G-202. G-202 kommer att administreras som intravenös infusion under en timme på dag 1, 2 och 3 i en 28-dagars behandlingscykel. G-202-dosen kommer att vara 40 mg/m2 dag 1 och 66,8 mg/m2 dag 2 och 3.

Det primära syftet med studien är att fastställa andelen patienter med kemoterapinaiva metastaserande kastratresistent prostatacancer som inte har sjukdomsprogression (röntgenbild eller klinisk) efter 24 veckors behandling med G-202.

En studiedesign i två steg kommer att användas för att utvärdera andelen patienter som inte har sjukdomsprogression efter 24 veckors behandling med G-202. Om andelen patienter som är progressionsfria vid 24 veckor är som mest 15 %, kommer den kliniska effekten av G-202 i denna patientpopulation att anses vara oacceptabelt låg. Om däremot andelen patienter som är progressionsfria vid 24 veckor är minst 35 % kommer detta att anses vara tillräckliga bevis för att överväga ytterligare klinisk undersökning. Nollhypotesen att andelen patienter som är progressionsfria vid 24 veckor är högst 15 % kommer att testas mot den alternativa hypotesen att procenten är större än 15 % vid den ensidiga 10 % signifikansnivån. För att undvika ett uppehåll i periodiseringen i väntan på interimsanalys kommer en tvåstegsstudiedesign för utvärdering av överlevnadssannolikheter med kontinuerlig periodisering att användas.

En interimsanalys för meningslöshet kommer att utföras efter att 24 utvärderbara patienter har samlats in, förutsatt att tiden mellan tillkomsten av den första patienten och tillkomsten av den 24:e patienten är minst 8 månader. Om 24 patienter ackumuleras på mindre än 8 månader kommer ackumuleringen att fortsätta tills tidsperioden mellan datumet för den första patientens ackumulering och datumet för ackumuleringen av den sista patienten är minst 8 månader. Om prövningen inte avslutas på grund av meningslöshet efter interimsanalysen, kommer ytterligare 10 patienter att samlas på totalt 34 patienter. Tvåstegsdesignen minimerar den förväntade varaktigheten av periodisering enligt nollhypotesen.

För interimsanalysen kommer varje patient som avbryter deltagandet av andra skäl än säkerhet eller sjukdomsprogression innan de har slutfört tre hela cykler och genomgår en 12-veckors uppföljningsbedömning att ersättas. Varje ersatt patient kommer att inkluderas i alla studieanalyser av avsikt-att-behandla och säkerhetspopulationer.

Säkerheten kommer att bedömas genom rapportering av negativa händelser, vitala tecken och bedömning av fynd vid fysisk undersökning och rutinmässiga laboratoriebestämningar. Allvaret av biverkningar och laboratoriefynd kommer att bedömas enligt NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.