Phase-2-Studie zu G-202 bei Patienten mit Chemotherapie-naivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Die Patienten werden einem Screening-Zeitraum von bis zu 4 Wochen unterzogen. Patienten, die als geeignet gelten, werden in die Studie aufgenommen und einer Behandlung mit G-202 unterzogen. G-202 wird als intravenöse Infusion über eine Stunde an den Tagen 1, 2 und 3 eines 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht. Die G-202-Dosis beträgt 40 mg/m2 am ersten Tag und 66,8 mg/m2 an den Tagen 2 und 3.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, den Prozentsatz der Patienten mit chemotherapienaivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs zu bestimmen, bei denen nach 24-wöchiger Behandlung mit G-202 keine Krankheitsprogression (radiologische oder klinische) auftritt.

Mithilfe eines zweistufigen Studiendesigns wird der Prozentsatz der Patienten ermittelt, bei denen nach 24-wöchiger Behandlung mit G-202 kein Fortschreiten der Erkrankung auftritt. Wenn der Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen keine Progression aufweisen, höchstens 15 % beträgt, wird die klinische Wirksamkeit von G-202 bei dieser Patientenpopulation als inakzeptabel niedrig angesehen. Wenn andererseits der Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen keine Progression aufweisen, mindestens 35 % beträgt, wird dies als ausreichender Beweis angesehen, um weitere klinische Untersuchungen in Betracht zu ziehen. Die Nullhypothese, dass der Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen keine Progression aufweisen, höchstens 15 % beträgt, wird gegen die Alternativhypothese getestet, dass der Prozentsatz auf dem einseitigen 10 %-Signifikanzniveau größer als 15 % ist. Um eine Aussetzung der Rückstellung bis zur Zwischenanalyse zu vermeiden, wird ein zweistufiges Studiendesign zur Bewertung der Überlebenswahrscheinlichkeiten mit kontinuierlicher Rückstellung verwendet.

Eine vorläufige Analyse der Sinnlosigkeit wird durchgeführt, nachdem 24 auswertbare Patienten aufgenommen wurden, wobei davon ausgegangen wird, dass die Zeit zwischen der Aufnahme des ersten Patienten und der Aufnahme des 24. Patienten mindestens 8 Monate beträgt. Wenn in weniger als 8 Monaten 24 Patienten rekrutiert werden, wird die Rekrutierung fortgesetzt, bis der Zeitraum zwischen dem Rekrutierungsdatum des ersten Patienten und dem Rekrutierungsdatum des letzten Patienten mindestens 8 Monate beträgt. Wenn die Studie nach der Zwischenanalyse nicht wegen Vergeblichkeit abgebrochen wird, werden weitere 10 Patienten für insgesamt 34 Patienten rekrutiert. Das zweistufige Design minimiert die erwartete Abgrenzungsdauer unter der Nullhypothese.

Für die Zwischenanalyse wird jeder Patient ersetzt, der die Teilnahme aus anderen Gründen als der Sicherheit oder dem Fortschreiten der Krankheit abbricht, bevor er drei vollständige Zyklen abgeschlossen und sich der 12-wöchigen Nachuntersuchung unterzogen hat. Jeder ersetzte Patient wird in alle Studienanalysen der Intent-to-Treat- und Sicherheitspopulationen einbezogen.

Die Sicherheit wird durch die Meldung unerwünschter Ereignisse, Vitalfunktionen und die Beurteilung der Ergebnisse körperlicher Untersuchungen und routinemäßiger Laborbestimmungen beurteilt. Der Schweregrad unerwünschter Ereignisse und Laborbefunde wird gemäß den NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4 beurteilt.