Studio di fase 2 sul G-202 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione naïve alla chemioterapia

I pazienti saranno sottoposti a un periodo di screening fino a 4 settimane. I pazienti ritenuti idonei verranno inseriti nello studio e sottoposti a trattamento con G-202. G-202 verrà somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di un'ora nei giorni 1, 2 e 3 di un ciclo di trattamento di 28 giorni. La dose di G-202 sarà di 40 mg/m2 il giorno 1 e di 66,8 mg/m2 i giorni 2 e 3.

L'obiettivo principale dello studio è determinare la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico naïve alla chemioterapia che non hanno progressione della malattia (radiografica o clinica) dopo 24 settimane di trattamento con G-202.

Verrà utilizzato un disegno di studio in due fasi per valutare la percentuale di pazienti che non hanno progressione della malattia dopo 24 settimane di trattamento con G-202. Se la percentuale di pazienti liberi da progressione a 24 settimane è al massimo del 15%, allora l'efficacia clinica del G-202 in questa popolazione di pazienti sarà considerata inaccettabilmente bassa. Se, d'altra parte, la percentuale di pazienti liberi da progressione a 24 settimane è almeno del 35%, questa sarà considerata una prova sufficiente per prendere in considerazione ulteriori indagini cliniche. L'ipotesi nulla che la percentuale di pazienti liberi da progressione a 24 settimane sia al massimo del 15% sarà testata contro l'ipotesi alternativa che la percentuale sia maggiore del 15% al ​​livello di significatività unilaterale del 10%. Al fine di evitare una sospensione dell'accantonamento in attesa dell'analisi ad interim, verrà utilizzato un disegno di studio a due stadi per la valutazione delle probabilità di sopravvivenza con accrual continuo.

Un'analisi ad interim per l'inutilità sarà condotta dopo che 24 pazienti valutabili sono stati maturati assumendo che il tempo tra l'accrescimento del primo paziente e l'accrescimento del 24° paziente sia di almeno 8 mesi. Se 24 pazienti sono maturati in meno di 8 mesi, l'accrescimento continuerà fino a quando il periodo di tempo tra la data di maturazione del primo paziente e la data di maturazione dell'ultimo paziente è di almeno 8 mesi. Se lo studio non viene terminato per futilità dopo l'analisi ad interim, verranno maturati altri 10 pazienti per un totale di 34 pazienti. Il disegno a due stadi minimizza la durata prevista dell'accantonamento sotto l'ipotesi nulla.

Per l'analisi ad interim, qualsiasi paziente che interrompe la partecipazione per motivi diversi dalla sicurezza o dalla progressione della malattia prima di completare tre cicli completi e sottoporsi alla valutazione di follow-up di 12 settimane verrà sostituito. Qualsiasi paziente sostituito sarà incluso in tutte le analisi dello studio delle popolazioni intent-to-treat e di sicurezza.

La sicurezza sarà valutata mediante la segnalazione di eventi avversi, segni vitali e la valutazione dei risultati dell'esame fisico e delle determinazioni di laboratorio di routine. La gravità degli eventi avversi e i risultati di laboratorio saranno valutati secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) V4 dell'NCI.