Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van G-202 bij patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

16 februari 2014 bijgewerkt door: GenSpera, Inc.

Een open-label, eenarmige, fase 2-studie van G-202 bij patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Prostaatkanker die na lokale behandeling is teruggekeerd, reageert meestal op hormoonblokkerende behandeling, maar de meeste patiënten ervaren uiteindelijk ziekteprogressie. Verdere chemotherapie leidt normaal gesproken niet tot genezing of dramatische verbetering van de ziekte en er is behoefte aan nieuwe geneesmiddelen die gunstig zijn voor deze patiënten zonder onaanvaardbare bijwerkingen. Prodrug-chemotherapie is een benadering waarbij een inactief niet-toxisch middel aan de patiënt wordt toegediend en op specifieke locaties in het lichaam wordt geactiveerd, wat resulteert in een hogere concentratie van de cytotoxische vorm op een tumorlocatie terwijl algemene bijwerkingen worden vermeden. G-202 is een voorbeeld van prodrug-chemotherapie. Het heeft niet veel algemene bijwerkingen omdat het alleen in de tumor of op andere specifieke plaatsen in het lichaam wordt omgezet in een celtoxine. G-202 wordt geactiveerd door Prostate Specific Memory Antigen (PSMA), een stof die tot expressie wordt gebracht door prostaatkankercellen en in de bloedvaten van de meeste solide tumoren, maar niet door normale cellen of bloedvaten in normaal weefsel. Aangenomen wordt dat activering van de prodrug G-202 het mogelijk zal maken dat de drug kankercellen doodt, in het bijzonder prostaatkankercellen. Deze studie zal de activiteit en veiligheid van G-202 evalueren bij mannen met castratieresistente prostaatkanker (CRPC), wat betekent dat de kanker is gevorderd na hormoonblokkerende behandeling, maar die nog geen chemotherapie hebben gekregen en die geen of slechts een paar symptomen van hun CRPC. De studie zal de klinische activiteit en veiligheid evalueren van G-202 toegediend op drie opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten ondergaan een screeningsperiode van maximaal 4 weken. Patiënten die in aanmerking komen, worden opgenomen in de studie en ondergaan een behandeling met G-202. G-202 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende een uur op dag 1, 2 en 3 van een behandelingscyclus van 28 dagen. De dosis G-202 is 40 mg/m2 op dag 1 en 66,8 mg/m2 op dag 2 en 3.

Het primaire doel van de studie is het bepalen van het percentage patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die geen ziekteprogressie hebben (röntgenfotografisch of klinisch) na 24 weken behandeling met G-202.

Er zal een studieontwerp in twee fasen worden gebruikt om het percentage patiënten te evalueren dat geen ziekteprogressie heeft na 24 weken behandeling met G-202. Als het percentage patiënten dat progressievrij is na 24 weken maximaal 15% is, wordt de klinische werkzaamheid van G-202 in deze patiëntenpopulatie als onaanvaardbaar laag beschouwd. Als daarentegen het percentage patiënten dat progressievrij is na 24 weken ten minste 35% is, wordt dit als voldoende bewijs beschouwd om verder klinisch onderzoek te overwegen. De nulhypothese dat het percentage patiënten dat na 24 weken progressievrij is maximaal 15% is, wordt getoetst aan de alternatieve hypothese dat het percentage groter is dan 15% bij het eenzijdige significantieniveau van 10%. Om een ​​opschorting van de opbouw in afwachting van tussentijdse analyse te voorkomen, zal een studieontwerp in twee fasen worden gebruikt voor het evalueren van overlevingskansen met continue opbouw.

Een tussentijdse futiliteitsanalyse zal worden uitgevoerd nadat 24 evalueerbare patiënten zijn opgebouwd, ervan uitgaande dat de tijd tussen opbouw van de eerste patiënt en opbouw van de 24e patiënt minimaal 8 maanden is. Als er in minder dan 8 maanden 24 patiënten zijn opgebouwd, loopt de opbouw door totdat de periode tussen de opbouwdatum van de eerste patiënt en de opbouwdatum van de laatste patiënt minimaal 8 maanden bedraagt. Als het onderzoek na de tussentijdse analyse niet wegens futiliteit wordt beëindigd, zullen er nog eens 10 patiënten worden toegevoegd voor een totaal van 34 patiënten. Het tweetrapsontwerp minimaliseert de verwachte opbouwduur onder de nulhypothese.

Voor de tussentijdse analyse wordt elke patiënt die de deelname stopzet om andere redenen dan veiligheid of ziekteprogressie voordat drie volledige cycli zijn voltooid en de follow-upbeoordeling van 12 weken heeft ondergaan, vervangen. Elke vervangen patiënt zal worden opgenomen in alle onderzoeksanalyses van de intent-to-treat- en veiligheidspopulaties.

De veiligheid wordt beoordeeld door het melden van ongewenste voorvallen, vitale functies en beoordeling van bevindingen bij lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumbepalingen. De ernst van bijwerkingen en laboratoriumbevindingen zullen worden beoordeeld volgens NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigd prostaatadenocarcinoom
  • Asymptomatisch of minimaal symptomatisch
  • Radiografisch uitgezaaide of terugkerende ziekte
  • Chemisch of chirurgisch gecastreerd met progressie van de ziekte
  • Castreer testosteronniveau <50 ng/dL
  • Gestopt met flutamide, bicalutamide en nilutamide
  • Afwezigheid van bekende hersenmetastasen
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • Geschatte levensverwachting ≥ 6 maanden

  • Adequate hematopoietische functie zoals blijkt uit:

    • hemoglobine van ≥ 9,0 g/dl zonder dat langdurige bloedtransfusies nodig zijn
    • aantal bloedplaatjes ≥100.000 bloedplaatjes/mm3 (100 x 109/l)
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0 x109/l en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x109/l

  • Adequate lever- en galfunctie zoals blijkt uit:

    • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval de patiënt een totaal bilirubinegehalte ≤ 2,5 x ULN moet hebben
    • alanine aminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 x ULN
  • Adequate nierfunctie zoals aangetoond door creatininespiegel ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (gemeten of berekend met Cockcroft-Gault-formule) ≥ 50 ml/min
  • Aanvaardbaar stollingsprofiel (PT of INR, PTT < 1,5 x ULN)
  • Indien van reproductieve capaciteit, bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (d.w.z. latexcondoom, pessarium, pessarium, enz.) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van G-202

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie
  • Andere gelijktijdige therapie voor prostaatkanker anders dan LHRH-agonisten of -antagonisten.
  • Behandeling met therapeutische radionucleotiden binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek
  • Bestralingstherapie < 4 weken voor aanvang van de studie
  • Documentatie van keratosis follicularis
  • Reeds bestaande hartaandoening:
  • gebruik van remmers of inductoren van cytochroom (CYP3A4) iso-enzymen
  • Chronisch gebruik van opioïden voor aan kanker gerelateerde pijn
  • Gecorrigeerd QT-interval > 470 msec
  • Actieve ongecontroleerde infectie, inclusief bekende voorgeschiedenis van AIDS, hepatitis B of C
  • Proteïnurieniveau > +2 bij urineanalyse

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met G-202
G-202 zal worden toegediend via intraveneuze infusie gedurende een uur op dag 1, 2 en 3 van een behandelingscyclus van 28 dagen. De dosis G-202 is 40 mg/m2 op dag 1 en 66,8 mg/m2 op dag 2 en 3.
Geneesmiddel: G-202

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat progressievrij is na 24 weken behandeling met G-202
Tijdsspanne: 24 weken
Bepaal het percentage patiënten met chemotherapie-naïeve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die geen ziekteprogressie hebben (radiografische of klinische) na 24 weken behandeling met G-202
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale verandering van prostaatspecifiek antigeen (PSA) ten opzichte van de uitgangswaarde op elk moment
Tijdsspanne: Elke 4 weken
Elke 4 weken
Procentuele verandering in PSA vanaf baseline tot 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Elke 4 weken
Elke 4 weken
PSA Verdubbelingstijd
Tijdsspanne: Elke 4 weken
Elke 4 weken
Beste objectieve reactie
Tijdsspanne: Elke 12 weken
Elke 12 weken
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Elke 12 weken
Elke 12 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Elke 12 weken
Elke 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GenSpera, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • G202-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker.

Klinische onderzoeken op G-202

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren