Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования G-202 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавшим химиотерапию

16 февраля 2014 г. обновлено: GenSpera, Inc.

Открытое, одногрупповое, фаза 2 исследования G-202 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавшим химиотерапию

Рак предстательной железы, рецидивировавший после местного лечения, обычно поддается лечению блокаторами гормонов, но у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается прогрессирование заболевания. Дальнейшая химиотерапия, как правило, не приводит к излечению или значительному улучшению течения заболевания, и существует необходимость в поиске новых лекарств, полезных для этих пациентов без неприемлемых побочных эффектов. Пролекарственная химиотерапия — это подход, при котором пациенту вводят неактивный нетоксичный агент, который активируется в организме в определенных местах, что приводит к более высокой концентрации цитотоксической формы в месте расположения опухоли, избегая при этом общих побочных эффектов. G-202 является примером пролекарственной химиотерапии. У него не так много общих побочных эффектов, потому что он превращается в клеточный токсин только в опухоли или других определенных местах в организме. G-202 активируется специфическим антигеном памяти простаты (PSMA), веществом, экспрессируемым клетками рака предстательной железы и в кровеносных сосудах большинства солидных опухолей, но не нормальными клетками или кровеносными сосудами в нормальной ткани. Считается, что активация пролекарства G-202 позволит лекарству убивать раковые клетки, особенно клетки рака предстательной железы. В этом исследовании будет оцениваться активность и безопасность G-202 у мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), что означает, что рак прогрессировал после лечения, блокирующего гормоны, но которые еще не получали химиотерапию и у которых не было или было только несколько симптомы их CRPC. В исследовании будет оцениваться клиническая активность и безопасность G-202, вводимого в течение трех последовательных дней 28-дневного цикла.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут проходить период скрининга до 4 недель. Пациенты, которые будут признаны подходящими, будут включены в исследование и пройдут лечение с помощью G-202. G-202 будет вводиться внутривенной инфузией в течение одного часа в дни 1, 2 и 3 28-дневного цикла лечения. Доза G-202 будет составлять 40 мг/м2 в 1-й день и 66,8 мг/м2 во 2-й и 3-й дни.

Основная цель исследования - определить процент пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не подвергавшихся химиотерапии, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания (рентгенографическое или клиническое) после 24 недель лечения G-202.

Двухэтапный дизайн исследования будет использоваться для оценки процента пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания после 24 недель лечения G-202. Если процент пациентов, у которых на 24-й неделе не прогрессирует заболевание, составляет не более 15%, то клиническая эффективность G-202 в этой популяции пациентов будет считаться неприемлемо низкой. Если, с другой стороны, процент пациентов без прогрессирования заболевания через 24 недели составляет не менее 35%, это будет считаться достаточным доказательством для дальнейшего клинического исследования. Нулевая гипотеза о том, что процент пациентов без прогрессирования заболевания через 24 недели составляет не более 15 %, будет проверена против альтернативной гипотезы о том, что этот процент превышает 15 % при одностороннем 10-процентном уровне значимости. Во избежание приостановки начисления в ожидании промежуточного анализа будет использоваться двухэтапный план исследования для оценки вероятности выживания с постоянным начислением.

Промежуточный анализ на бесполезность будет проведен после набора 24 пациентов, подлежащих оценке, при условии, что время между набором первого пациента и набором 24-го пациента составляет не менее 8 месяцев. Если 24 пациента набраны менее чем за 8 месяцев, начисление будет продолжаться до тех пор, пока период времени между датой начисления первого пациента и датой начисления последнего пациента не составит не менее 8 месяцев. Если исследование не будет прекращено из-за его бесполезности после промежуточного анализа, будут добавлены дополнительные 10 пациентов, что в сумме составит 34 пациента. Двухэтапный план минимизирует ожидаемую продолжительность накопления при нулевой гипотезе.

Для промежуточного анализа любой пациент, который прекращает участие по причинам, отличным от безопасности или прогрессирования заболевания, до завершения трех полных циклов и прохождения 12-недельной последующей оценки, будет заменен. Любой замененный пациент будет включен во все анализы исследования популяций, предназначенных для лечения, и групп безопасности.

Безопасность будет оцениваться по сообщениям о нежелательных явлениях, основных показателях жизнедеятельности и оценке результатов медицинского осмотра и обычных лабораторных анализов. Тяжесть нежелательных явлений и результаты лабораторных исследований будут оцениваться в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для побочных эффектов (CTCAE) V4.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная аденокарцинома простаты
  • Бессимптомный или малосимптомный
  • Рентгенологические метастатические или рецидивирующие заболевания
  • Химическая или хирургическая кастрация с прогрессированием заболевания
  • Уровень тестостерона при кастрации <50 нг/дл
  • Отмена флутамида, бикалутамида и нилутамида
  • Отсутствие известных метастазов в головной мозг
  • Возраст ≥18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
  • Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

  • Адекватная функция кроветворения, о чем свидетельствуют:

    • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без необходимости длительных переливаний крови
    • количество тромбоцитов ≥100 000 тромбоцитов/мм3 (100 x 109/л)
    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2,0 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 x 109/л

  • Адекватная функция гепатобилиарной системы подтверждается:

    • Уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), если у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае у пациента должен быть уровень общего билирубина ≤ 2,5 x ВГН
    • уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 x ULN
  • Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина ≤1,5 ​​x ВГН или клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин.
  • Приемлемый профиль коагуляции (ПВ или МНО, АЧТВ < 1,5 x ВГН)
  • Если репродуктивная способность, желание использовать эффективный двойной барьерный метод контроля над рождаемостью (т. е. латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок и т. д.) во время исследования и в течение 30 дней после последнего введения G-202

Критерий исключения:

  • Предшествующая химиотерапия
  • Другая сопутствующая терапия рака предстательной железы, кроме агонистов или антагонистов ЛГРГ.
  • Лечение терапевтическими радионуклеотидами в течение 12 недель после включения в исследование
  • Лучевая терапия < 4 недель до включения в исследование
  • Документация фолликулярного кератоза
  • Ранее существовавшее сердечное заболевание:
  • использование ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома (CYP3A4)
  • Хроническое употребление опиоидов при болях, связанных с раком
  • Скорректированный интервал QT > 470 мс
  • Активная неконтролируемая инфекция, включая известный анамнез СПИДа, гепатита В или С
  • Уровень протеинурии > +2 в анализе мочи

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение с помощью G-202
G-202 будет вводиться внутривенной инфузией в течение одного часа в дни 1, 2 и 3 28-дневного цикла лечения. Доза G-202 будет составлять 40 мг/м2 в 1-й день и 66,8 мг/м2 во 2-й и 3-й дни.
Лекарство: Г-202

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов без прогрессирования через 24 недели лечения G-202
Временное ограничение: 24 недели
Определите процент пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не подвергавшихся химиотерапии, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания (рентгенографически или клинически) после 24 недель лечения с помощью G-202.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальное изменение простатического специфического антигена (ПСА) по сравнению с исходным уровнем в любое время
Временное ограничение: Каждые 4 недели
Каждые 4 недели
Процентное изменение ПСА от исходного уровня до 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: Каждые 4 недели
Каждые 4 недели
Время удвоения ПСА
Временное ограничение: Каждые 4 недели
Каждые 4 недели
Лучший объективный ответ
Временное ограничение: Каждые 12 недель
Каждые 12 недель
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Каждые 12 недель
Каждые 12 недель
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 12 недель
Каждые 12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GenSpera, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 ноября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 февраля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G202-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться