Fase 2-undersøgelse af G-202 hos patienter med kemoterapi-naive metastatisk kastrat-resistent prostatakræft

Patienterne vil gennemgå en screeningsperiode på op til 4 uger. Patienter, der anses for kvalificerede, vil blive optaget i undersøgelsen og gennemgå behandling med G-202. G-202 vil blive administreret ved intravenøs infusion over en time på dag 1, 2 og 3 i en 28-dages behandlingscyklus. G-202-dosis vil være 40 mg/m2 på dag 1 og 66,8 mg/m2 på dag 2 og 3.

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme procentdelen af ​​patienter med kemoterapi-naive metastatisk kastrat-resistent prostatacancer, som ikke har sygdomsprogression (radiografisk eller klinisk) efter 24 ugers behandling med G-202.

Et to-trins studiedesign vil blive brugt til at evaluere procentdelen af ​​patienter, der ikke har sygdomsprogression efter 24 ugers behandling med G-202. Hvis procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri efter 24 uger, højst er 15 %, vil den kliniske effekt af G-202 i denne patientpopulation blive betragtet som uacceptabel lav. Hvis derimod procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri ved 24 uger, er mindst 35 %, vil dette blive betragtet som tilstrækkelig evidens til at overveje yderligere klinisk undersøgelse. Nulhypotesen om, at procentdelen af ​​patienter, der er progressionsfri ved 24 uger højst er 15 %, vil blive testet mod den alternative hypotese, at procenten er større end 15 % ved det ensidige 10 % signifikansniveau. For at undgå en suspension i periodisering, der afventer interimanalyse, vil et to-trins studiedesign til evaluering af overlevelsessandsynligheder med løbende periodisering blive brugt.

En foreløbig analyse for nytteløshed vil blive udført, efter at 24 evaluerbare patienter er blevet opsamlet, idet det antages, at tiden mellem optjening af den første patient og optjening af den 24. patient er mindst 8 måneder. Hvis der optjenes 24 patienter på mindre end 8 måneder, fortsætter opbygningen indtil tidsrummet mellem datoen for optjening af den første patient og datoen for optjening af den sidste patient er mindst 8 måneder. Hvis forsøget ikke afsluttes på grund af nytteløshed efter interimanalysen, vil der blive akkumuleret yderligere 10 patienter til i alt 34 patienter. To-trinsdesignet minimerer den forventede varighed af periodisering under nulhypotesen.

Til den foreløbige analyse vil enhver patient, der afbryder deltagelse af andre årsager end sikkerhed eller sygdomsprogression, før de har afsluttet tre hele cyklusser og gennemgår den 12-ugers opfølgningsvurdering, blive erstattet. Enhver udskiftet patient vil blive inkluderet i alle undersøgelsesanalyser af intention-to-treat og sikkerhedspopulationer.

Sikkerheden vil blive vurderet ved indberetning af uønskede hændelser, vitale tegn og vurdering af fund ved fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratoriebestemmelser. Alvoren af ​​uønskede hændelser og laboratoriefund vil blive vurderet i henhold til NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.