Etude de Phase 2a Evaluant le Trioxyde d'Arsenic (ATO) dans le Lupus Systémique (LES) (Protocole LUPSENIC) (LUPSENIC)
5 janvier 2016 mis à jour par: Nantes University Hospital
Étude de phase 2a évaluant le trioxyde d'arsenic (ATO) dans le lupus systémique (LES)
Objectifs principaux :
- Pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'ATO par perfusion IV chez les patients atteints de LES,
- Déterminer la dose maximale tolérée d'ATO.
Objectifs secondaires :
- Évaluation de la réponse clinique et biologique du LES à l'ATO,
- Délai de rechute en cas de réponse positive,
- Détermination de l'efficacité,
- Etude pharmacocinétique de l'ATO.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux
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Lille, France
- CHRU de Lille
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Marseille, France
- CHU de Marseille
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Nantes, France, 44093
- Nantes university hospital
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Paris, France
- AP-HP - la Pitié-Salpétrière
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Strasbourg, France
- CHRU de Strasbourg
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lupus systémique répondant aux critères ACR (American College of Rheumatology), évolutif soit en score d'activité SLEDAI ≥ 4, malgré une corticothérapie ≥ 10 mg/j associée à l'hydroxychloroquine (en l'absence de contre-indication ou d'intolérance) et/ou un traitement immunosuppresseur à un dosage stable,
- Assuré,
- Disponibilité pour les hospitalisations requises par le protocole (hospitalisations conventionnelles et journalières).
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner leur formulaire de consentement éclairé signé,
- Statut Performants > 2
- Espace QT corrigé avant traitement > 0,45 seconde
- Hémoglobine inférieure à 11g/dL
- Taux de neutrophiles inférieur à 1 200/mm3
- Taux de plaquettes inférieur à 100 Giga/mm3
- Antécédents d'arythmie ou de trouble du rythme cardiaque ou autre trouble du rythme par le cardiologue référent
- Trouble cardiaque (péricardite progressive, maladie valvulaire, ...) selon le cardiologue
- Antécédents familiaux d'arythmies
- Prendre des médicaments qui allongent potentiellement le QT
- Hypersensibilité à la substance active de Trisenox® ou à l'un des excipients
- Potassium sérique ≤ 4 milliéquivalent / L
- Magnésémie ≤ 1,8 mg/dl
- Augmenter les corticoïdes au-delà de 20 mg/jour dans les 15 jours précédant l'inclusion
- Traitements immunosuppresseurs, thalidomide introduits au cours des 3 derniers mois
- Biothérapie (rituximab, belimumab, ...) introduite dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Grossesse ou allaitement
- Pour les femmes en âge de procréer, les hommes et leur partenaire : sauf contraception efficace pendant la durée de participation à l'étude soit 7 mois
- Clairance de la créatinine <50 ml/min,
- Insuffisance hépatocellulaire (TP <50%), et/ou AST (aspartate aminotransférase) / ALT (alanine aminotransférase) / ALP (phosphatase alcaline) > 2N
- AgHBs positif, HbS détectable par ADN
- Infection par le VIH, le VHB (virus de l'hépatite B) ou le VHC (virus de l'hépatite C)
- Insuffisance neurologique centrale rénale ou progressive avec possibilité d'alternative thérapeutique (à discuter avec l'investigateur principal et la réunion du conseil scientifique)
- Neuropathie périphérique
- Alcoolisme non sevré
- Mineure
- Patients de plus de 65 ans
- Patient ayant été professionnellement exposé à l'arsenic (nettoyage de circuits électroniques par exemple)
- Patients sous tutelle
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Trioxyde d'arsenic
Treize patients seront successivement inclus dans cette étude à 6 niveaux de dose différents de trioxyde d'arsenic (0,075, 0,10, 0,15, 0,20, 0,25 et 0,30 mg/kg/jour).
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La durée de l'étude était de 30 mois (24 mois de recrutement + 6 mois de suivi). Treize patients seront successivement inclus dans cette étude à 6 niveaux de dose différents de trioxyde d'arsenic (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 et 0,30 mg/kg / jour). Le traitement doit être administré en perfusion IV sur 2 heures de J1 à J4 (hospitalisation conventionnelle) et à J8, J11, J15, J18, J22 et J25. Le protocole débute à la dose de 0,10 mg/kg/jour. Le palier à la dose de 0,075mg/kg/jour est prévu en cas de toxicité avec le premier palier à la dose de 0,10mg/kg/jour. Le cursus d'études est le suivant :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evénements indésirables cardiaques quel que soit le grade et tout événement indésirable de grade 3 ou 4
Délai: 30 jours après la dernière perfusion
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La définition de la toxicité sera basée sur les "Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4" du U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health / National Cancer Institute. Les investigateurs considéreront la survenue d'une toxicité significative si au moins un des événements suivants est observé :
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30 jours après la dernière perfusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse composite du LES
Délai: 30 mois
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Réponse clinique combinée utilisant la réponse composite SLE ou SRI (SLE Responder Index) (SLEDAI + BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) + PGA) : une réponse positive est définie par une réduction de SELENA SLEDAI d'au moins 4 points, sans aggravation ( > 0,3 point) de l'évaluation globale du médecin (PGA), pas de nouveau score "A" et pas plus d'un nouveau score "B" sur BILAG.
Cet indice composite est aujourd'hui l'outil de référence pour l'évaluation des protocoles thérapeutiques dans le LES.
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30 mois
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Anticorps antinucléaires (ANA).
Délai: 30 mois
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La modification des anticorps antinucléaires (ANA).
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30 mois
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ADN anti-natif
Délai: 30 mois
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La modification de l'ADN anti-natif.
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30 mois
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Complément C3
Délai: 30 mois
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La modification du complément C3.
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30 mois
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Complément C4
Délai: 30 mois
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La modification du complément C4.
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30 mois
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Taux de sédimentation
Délai: 30 mois
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Analyse du taux de sédimentation.
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30 mois
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Créatinine sérique
Délai: 30 mois
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Analyse de la créatinine sérique.
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30 mois
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Rapport protéinurie/créatinurie
Délai: 30 mois
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Analyse du rapport protéinurie/créatinurie.
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30 mois
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Électrophorèse des protéines sériques
Délai: 30 mois
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Analyse de l'électrophorèse des protéines sériques.
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30 mois
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Dosage des immunoglobulines
Délai: 30 mois
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Analyse de quantification des immunoglobulines.
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30 mois
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Qualité de vie
Délai: 30 mois
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Évaluation de la qualité de vie avec les questionnaires SF36 et LupusQol.
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30 mois
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Stéroïdes
Délai: 30 mois
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Réduction de la dose de stéroïdes tout au long de l'étude.
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30 mois
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Traitements immunosuppresseurs
Délai: 30 mois
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Arrêt des traitements immunosuppresseurs.
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30 mois
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Temps de réponse
Délai: 30 mois
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Délai de réponse en cas de réponse positive.
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30 mois
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Il est temps de rechuter
Délai: 30 mois
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Délai de rechute en cas de réponse positive.
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30 mois
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Test sanguin d'arsenic
Délai: J1, J2, J3, J4, J8, J11, J15, J18, J22 et J25 (avant et après chaque perfusion)
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Etude pharmacocinétique du plasma d'arsenic avec analyse des corrélations potentielles taux sanguins/toxicité et réponse.
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J1, J2, J3, J4, J8, J11, J15, J18, J22 et J25 (avant et après chaque perfusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamed HAMIDOU, Profesor, CHU de Nantes
- Chaise d'étude: Zahir AMOURA, Profesor, AP-HP - la Pitié-Salpétrière
- Chaise d'étude: Jean SIBILIA, Profesor, CHRU de Strasbourg
- Chaise d'étude: Jean-François VIALLARD, Profesor, University Hospital, Bordeaux
- Chaise d'étude: Nicolas SCHLEINITZ, Profesor, CHU de Marseille
- Chaise d'étude: Eric HACHULLA, Profesor, CHRU de Lille
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 novembre 2012
Première publication (ESTIMATION)
30 novembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
6 janvier 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2016
Dernière vérification
1 janvier 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC12_0021
- 2012-002259-40 (EUDRACT_NUMBER)
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