Исследование фазы 2a по оценке триоксида мышьяка (ATO) при системной волчанке (СКВ) (протокол LUPSENIC) (LUPSENIC)
5 января 2016 г. обновлено: Nantes University Hospital
Исследование фазы 2a по оценке триоксида мышьяка (ATO) при системной волчанке (СКВ)
Основные цели:
- Для изучения безопасности и переносимости АТО путем внутривенных вливаний пациентам с СКВ,
- Определить максимально переносимую дозу АТО.
Второстепенные цели:
- Оценка клинического и биологического ответа СКВ на АТО,
- Время рецидива в случае положительного ответа,
- Определение эффективности,
- Фармакокинетическое исследование АТО.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Bordeaux
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille
-
Marseille, Франция
- CHU de Marseille
-
Nantes, Франция, 44093
- Nantes University Hospital
-
Paris, Франция
- AP-HP - la Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Франция
- CHRU de Strasbourg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Системная волчанка, отвечающая критериям ACR (Американского колледжа ревматологов), прогрессирующая по шкале активности SLEDAI ≥ 4, несмотря на терапию кортикостероидами ≥ 10 мг/сут в сочетании с гидроксихлорохином (при отсутствии противопоказаний или непереносимости) и/или иммуносупрессивную терапию при стабильная доза,
- застрахован,
- Доступность для госпитализации, требуемой протоколом (традиционная и ежедневная госпитализация).
Критерий исключения:
- Неспособность предоставить подписанную форму информированного согласия,
- Статус перформанса > 2
- QT скорректированный интервал до лечения > 0,45 секунды
- Гемоглобин менее 11 г/дл
- Норма нейтрофилов ниже 1 200/мм3
- Норма тромбоцитов ниже 100 Гига/мм3
- Наличие в анамнезе аритмии или нарушений сердечного ритма или других нарушений ритма по направлению кардиолога
- Заболевание сердца (прогрессирующий перикардит, пороки клапанов, ...) по мнению кардиолога
- Семейная предыдущая история аритмий
- Прием препаратов, потенциально удлиняющих интервал QT.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу Трисенокса® или любому из вспомогательных веществ.
- Калий в сыворотке ≤ 4 мэкв/л
- Магнеземия ≤ 1,8 мг/дл
- Увеличьте дозу кортикостероидов свыше 20 мг/сут в течение 15 дней до включения
- Иммуносупрессивное лечение, введение талидомида в течение последних 3 мес.
- Биотерапия (ритуксимаб, белимумаб, ...), введенная в течение 6 месяцев до включения
- Беременность или лактация
- Для женщин детородного возраста, мужчин и их партнеров: за исключением случаев эффективной контрацепции на время участия в исследовании, которое составляет 7 месяцев.
- Клиренс креатинина <50 мл/мин,
- Печеночно-клеточная недостаточность (ТП <50%), и/или АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза)/ЩФ (щелочная фосфатаза) > 2N
- HBsAg положительный, HbS определяется ДНК
- Заражение ВИЧ, HBV (вирус гепатита B) или HCV (вирус гепатита C)
- Почечная или прогрессирующая центральная неврологическая недостаточность с возможной альтернативной терапией (должна быть обсуждена с главным исследователем и на заседании научного совета)
- Периферическая невропатия
- Неотъемлемый алкоголизм
- Незначительный
- Пациенты старше 65 лет
- Пациент, подвергшийся профессиональному воздействию мышьяка (например, очистка электронных схем)
- Опекунские пациенты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Триоксид мышьяка
Тринадцать пациентов будут последовательно включены в это исследование при 6 различных уровнях доз триоксида мышьяка (0,075, 0,10, 0,15, 0,20, 0,25 и 0,30 мг/кг/день).
|
Продолжительность исследования составила 30 месяцев (24 месяца набора + 6 месяцев наблюдения). Тринадцать пациентов будут последовательно включены в это исследование, получая 6 различных уровней доз триоксида мышьяка (0,075, 0,10, 0,15, 0,20, 0,25 и 0,30 мг/кг). / день). Лечение следует проводить путем внутривенной инфузии в течение 2 часов с Д1 по Д4 (обычная госпитализация) и в Д8, Д11, Д15, Д18, Д22 и Д25. Протокол начинается с дозы 0,10 мг/кг/сут. При токсичности планируется этап в дозе 0,075мг/кг/сут с первым этапом в дозе 0,10мг/кг/сут. Ход обучения следующий:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления со стороны сердца любой степени и любое нежелательное явление 3 или 4 степени
Временное ограничение: 30 дней после последней инфузии
|
Определение токсичности будет основано на «Общих терминологических критериях нежелательных явлений, версия 4» Министерства здравоохранения и социальных служб США, Национальных институтов здравоохранения / Национального института рака. Исследователи будут рассматривать возникновение значительной токсичности, если наблюдается хотя бы одно из следующих событий:
|
30 дней после последней инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитный ответ СКВ
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Комбинированный клинический ответ с использованием составного ответа SLE или SRI (SLE Responder Index) (SLEDAI + BILAG (Группа оценки волчанки Британских островов) + PGA): положительный ответ определяется снижением SELENA SLEDAI не менее чем на 4 балла, без ухудшения (> 0,3 балла) общей врачебной оценки (PGA), отсутствие новой оценки «А» и не более одной новой оценки «В» по BILAG.
Этот составной индекс в настоящее время является эталонным инструментом для оценки терапевтических протоколов при СКВ.
|
30 месяцев
|
|
Антинуклеарные антитела (АНА).
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Модификация антиядерных антител (АНА).
|
30 месяцев
|
|
Анти-нативная ДНК
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Модификация антинативной ДНК.
|
30 месяцев
|
|
C3 дополнение
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Модификация комплемента С3.
|
30 месяцев
|
|
Дополнение C4
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Модификация комплемента С4.
|
30 месяцев
|
|
Скорость седиментации
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ скорости седиментации.
|
30 месяцев
|
|
Креатинин сыворотки
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ сывороточного креатинина.
|
30 месяцев
|
|
Соотношение протеинурия/креатинурия
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ соотношения протеинурия/креатинурия.
|
30 месяцев
|
|
Электрофорез белков сыворотки
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ белков сыворотки крови электрофорезом.
|
30 месяцев
|
|
Количественное определение иммуноглобулинов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ количественного определения иммуноглобулинов.
|
30 месяцев
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Оценка качества жизни с помощью опросников SF36 и LupusQol.
|
30 месяцев
|
|
Стероиды
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Снижение дозы стероидов на протяжении всего исследования.
|
30 месяцев
|
|
Иммунодепрессивное лечение
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Прекращение иммуносупрессивной терапии.
|
30 месяцев
|
|
Время отклика
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Время ответа в случае положительного ответа.
|
30 месяцев
|
|
Время рецидива
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Время рецидива в случае положительного ответа.
|
30 месяцев
|
|
Анализ крови на мышьяк
Временное ограничение: D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 и D25 (до и после каждой инфузии)
|
Фармакокинетическое исследование плазмы мышьяка с анализом потенциальных корреляций скорости крови/токсичности и ответа.
|
D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 и D25 (до и после каждой инфузии)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mohamed HAMIDOU, Profesor, CHU de Nantes
- Учебный стул: Zahir AMOURA, Profesor, AP-HP - la Pitié-Salpétrière
- Учебный стул: Jean SIBILIA, Profesor, CHRU de Strasbourg
- Учебный стул: Jean-François VIALLARD, Profesor, University Hospital, Bordeaux
- Учебный стул: Nicolas SCHLEINITZ, Profesor, CHU de Marseille
- Учебный стул: Eric HACHULLA, Profesor, CHRU de Lille
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
6 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2016 г.
Последняя проверка
1 января 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC12_0021
- 2012-002259-40 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .