Estudo Fase 2a Avaliando o Trióxido de Arsênico (ATO) no Lúpus Sistêmico (LES) (Protocolo LUPSENIC) (LUPSENIC)
5 de janeiro de 2016 atualizado por: Nantes University Hospital
Fase 2a Estudo avaliando o trióxido de arsênico (ATO) no lúpus sistêmico (LES)
Objetivos primários :
- Investigar a segurança e a tolerabilidade de ATO por infusão IV em pacientes com LES,
- Determinar a dose máxima tolerada de ATO.
Objetivos secundários:
- Avaliação da resposta clínica e biológica do LES à ATO,
- Tempo de recaída em caso de resposta positiva,
- Determinação da eficácia,
- Estudo farmacocinético do ATO.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux
-
Lille, França
- CHRU de Lille
-
Marseille, França
- CHU de Marseille
-
Nantes, França, 44093
- Nantes University Hospital
-
Paris, França
- AP-HP - la Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, França
- CHRU de Strasbourg
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lúpus sistêmico que atende aos critérios do ACR (American College of Rheumatology), progressivo ou escore de atividade SLEDAI ≥ 4, apesar de uma terapia com corticosteroides ≥ 10 mg / d associada à hidroxicloroquina (na ausência de contraindicação ou intolerância) e / ou um tratamento imunossupressor em um dose estável,
- Segurado,
- Disponibilidade para internações exigidas pelo protocolo (internações convencionais e diárias).
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer seu formulário de consentimento informado assinado,
- Estado performático > 2
- Espaço corrigido do QT antes do tratamento > 0,45 segundos
- Hemoglobina inferior a 11g/dL
- Taxa de neutrófilos abaixo de 1 200 / mm3
- Taxa de plaquetas abaixo de 100 Giga/mm3
- História prévia de arritmia ou distúrbio do ritmo cardíaco ou outro problema de ritmo por referência ao cardiologista
- Doença cardíaca (pericardite progressiva, doença valvular, ...) de acordo com o cardiologista
- História familiar prévia de arritmias
- Tomar medicamentos que potencialmente prolongam o intervalo QT
- Hipersensibilidade à substância ativa de Trisenox® ou a qualquer um dos excipientes
- Potássio sérico ≤ 4 miliequivalentes/L
- Magnesemia ≤ 1,8 mg/dl
- Aumentar corticoides além de 20 mg/dia até 15 dias antes da inclusão
- Tratamentos imunossupressores, talidomida introduzida nos últimos 3 meses
- Bioterapia (rituximab, belimumab, ...) introduzida nos 6 meses anteriores à inclusão
- Gravidez ou lactação
- Para mulheres em idade reprodutiva, homens e suas parceiras: a menos que haja contracepção eficaz durante a participação no estudo, que é de 7 meses
- Depuração de creatinina <50 ml / min,
- Insuficiência hepatocelular (TP <50%) e/ou AST (aspartato aminotransferase) / ALT (alanina aminotransferase) / ALP (fosfatase alcalina) > 2N
- HBsAg positivo, HbS detectável por DNA
- Infecção por HIV, HBV (vírus da hepatite B) ou HCV (vírus da hepatite C)
- Comprometimento neurológico central progressivo ou renal com possível alternativa terapêutica (a ser discutido com o investigador principal e reunião do conselho científico)
- Neuropatia periférica
- alcoolismo não desmamado
- Menor
- Pacientes com mais de 65 anos
- Paciente tendo sido exposto profissionalmente ao arsênico (limpeza de circuitos eletrônicos, por exemplo)
- Pacientes tutelares
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Trióxido de arsênico
Treze pacientes serão sucessivamente incluídos neste estudo em 6 diferentes níveis de dosagem de trióxido de arsênio (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 e 0,30 mg/kg/dia).
|
A duração do estudo foi de 30 meses (24 meses de recrutamento + 6 meses de acompanhamento). Treze pacientes serão sucessivamente incluídos neste estudo em 6 diferentes níveis de dosagem de trióxido de arsênico (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 e 0,30 mg/kg / dia). O tratamento deve ser administrado por infusão IV durante 2 horas de D1 a D4 (internação convencional) e em D8, D11, D15, D18, D22 e D25. O protocolo inicia na dose de 0,10 mg/kg/dia. A etapa na dose de 0,075mg/kg/dia está prevista em caso de toxicidade com a primeira etapa na dose de 0,10mg/kg/dia. O curso de estudo é o seguinte:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos cardíacos de qualquer grau e qualquer evento adverso de grau 3 ou 4
Prazo: 30 dias após a última infusão
|
A definição de toxicidade será baseada em "Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos, versão 4" do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Institutos Nacionais de Saúde/Instituto Nacional do Câncer. Os investigadores considerarão a ocorrência de uma toxicidade significativa se pelo menos um dos seguintes eventos for observado:
|
30 dias após a última infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta composta do LES
Prazo: 30 meses
|
Resposta clínica combinada usando a resposta composta de SLE ou SRI (SLE Responder Index) (SLEDAI + BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) + PGA): uma resposta positiva é definida por uma redução de SELENA SLEDAI de pelo menos 4 pontos, sem agravamento (> 0,3 ponto) da avaliação global do médico (PGA), nenhum novo escore "A" e não mais que um novo escore "B" sobre BILAG.
Esse índice composto é hoje a ferramenta de referência para avaliação de protocolos terapêuticos no LES.
|
30 meses
|
|
Anticorpos antinucleares (ANA).
Prazo: 30 meses
|
A modificação de anticorpos antinucleares (ANA).
|
30 meses
|
|
DNA anti-nativo
Prazo: 30 meses
|
A modificação do DNA anti-nativo.
|
30 meses
|
|
Complemento C3
Prazo: 30 meses
|
A modificação do complemento C3.
|
30 meses
|
|
Complemento C4
Prazo: 30 meses
|
A modificação do complemento C4.
|
30 meses
|
|
Taxa de sedimentação
Prazo: 30 meses
|
Análise da taxa de sedimentação.
|
30 meses
|
|
Creatinina sérica
Prazo: 30 meses
|
Análise da creatinina sérica.
|
30 meses
|
|
Relação proteinúria/creatinúria
Prazo: 30 meses
|
Análise da relação proteinúria/creatinúria.
|
30 meses
|
|
Eletroforese de proteínas séricas
Prazo: 30 meses
|
Análise da eletroforese de proteínas séricas.
|
30 meses
|
|
Quantificação de imunoglobulinas
Prazo: 30 meses
|
Análise de quantificação de imunoglobulinas.
|
30 meses
|
|
Qualidade de vida
Prazo: 30 meses
|
Avaliação da qualidade de vida com os questionários SF36 e LupusQol.
|
30 meses
|
|
Esteróides
Prazo: 30 meses
|
Redução da dose de esteróides ao longo do estudo.
|
30 meses
|
|
Tratamentos imunossupressores
Prazo: 30 meses
|
Cessação de tratamentos imunossupressores.
|
30 meses
|
|
Tempo de resposta
Prazo: 30 meses
|
Tempo de resposta em caso de resposta positiva.
|
30 meses
|
|
Hora de recaída
Prazo: 30 meses
|
Tempo para recaída em caso de resposta positiva.
|
30 meses
|
|
Exame de sangue de arsênico
Prazo: D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 e D25 (antes e depois de cada infusão)
|
Estudo farmacocinético de plasma de arsênico com análise de potenciais correlações taxas sanguíneas/toxicidade e resposta.
|
D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 e D25 (antes e depois de cada infusão)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed HAMIDOU, Profesor, CHU de Nantes
- Cadeira de estudo: Zahir AMOURA, Profesor, AP-HP - la Pitié-Salpétrière
- Cadeira de estudo: Jean SIBILIA, Profesor, CHRU de Strasbourg
- Cadeira de estudo: Jean-François VIALLARD, Profesor, University Hospital, Bordeaux
- Cadeira de estudo: Nicolas SCHLEINITZ, Profesor, CHU de Marseille
- Cadeira de estudo: Eric HACHULLA, Profesor, CHRU de Lille
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de novembro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de novembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
6 de janeiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC12_0021
- 2012-002259-40 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Trióxido de arsênico
-
Beijing AmsinoMed Medical Device Co., LtdDesconhecidoIsquemia do miocárdio | Doença cardíaca | Síndrome Coronariana Aguda | Doença Cardíaca IsquêmicaChina