Estudio de fase 2a que evalúa el trióxido de arsénico (ATO) en el lupus sistémico (LES) (Protocolo LUPSENIC) (LUPSENIC)
5 de enero de 2016 actualizado por: Nantes University Hospital
Estudio de fase 2a que evalúa el trióxido de arsénico (ATO) en el lupus sistémico (LES)
Objetivos principales :
- Para investigar la seguridad y la tolerabilidad de ATO por infusiones IV a pacientes con LES,
- Determinar la dosis máxima tolerada de ATO.
Objetivos secundarios:
- Evaluación de la respuesta clínica y biológica del LES a ATO,
- Tiempo de recaída en caso de respuesta positiva,
- Determinación de la eficacia,
- Estudio farmacocinético de ATO.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
-
Lille, Francia
- CHRU de Lille
-
Marseille, Francia
- CHU de Marseille
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Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
-
Paris, Francia
- AP-HP - la Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Francia
- Chru de Strasbourg
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lupus sistémico que cumple con los criterios del ACR (American College of Rheumatology), progresivo ya sea con un puntaje de actividad SLEDAI ≥ 4, a pesar de una terapia con corticosteroides ≥ 10 mg / d asociada con hidroxicloroquina (en ausencia de contraindicación o intolerancia) y / o un tratamiento inmunosupresor en un dosis estable,
- Asegurado,
- Disponibilidad para la hospitalización requerida por el protocolo (hospitalizaciones convencionales y diarias).
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para dar su formulario de consentimiento informado firmado,
- Estado de desempeño > 2
- QT espacio corregido antes del tratamiento > 0,45 segundos
- Hemoglobina menos de 11 g/dL
- Tasa de neutrófilos por debajo de 1 200 / mm3
- Tasa de plaquetas por debajo de 100 Giga / mm3
- Antecedentes previos de arritmia o trastorno del ritmo cardíaco u otro problema del ritmo por parte del cardiólogo remitente
- Trastorno cardiaco (pericarditis progresiva, enfermedad valvular,...) según cardiólogo
- Historia familiar previa de arritmias
- Tomar medicamentos que potencialmente prolonguen el intervalo QT
- Hipersensibilidad al principio activo de Trisenox® o a alguno de los excipientes
- Potasio sérico ≤ 4 miliequivalentes / L
- Magnesemia ≤ 1,8 mg/dl
- Aumentar los corticosteroides más allá de 20 mg/día dentro de los 15 días antes de la inclusión
- Tratamientos inmunosupresores, talidomida introducidos en los últimos 3 meses
- Bioterapia (rituximab, belimumab,...) introducida en los 6 meses anteriores a la inclusión
- Embarazo o lactancia
- Para mujeres en edad fértil, hombres y su pareja: a menos que sea un método anticonceptivo efectivo durante la duración de la participación en el estudio que es de 7 meses
- Depuración de creatinina <50 ml/min,
- Insuficiencia hepatocelular (TP <50%), y/o AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa)/ALP (fosfatasa alcalina) > 2N
- HBsAg positivo, HbS detectable por ADN
- Infección por VIH, VHB (virus de la hepatitis B) o VHC (virus de la hepatitis C)
- Deterioro neurológico central progresivo o renal con posible tratamiento alternativo (a discutir con el investigador principal y la reunión del consejo científico)
- Neuropatía periférica
- alcoholismo no destetado
- Menor
- Pacientes mayores de 65 años
- Paciente que haya estado expuesto profesionalmente al arsénico (limpieza de circuitos electrónicos, por ejemplo)
- Pacientes de tutela
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Trióxido de arsénico
Trece pacientes serán incluidos sucesivamente en este estudio a 6 niveles de dosis diferentes de trióxido de arsénico (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 y 0,30 mg/kg/día).
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La duración del estudio fue de 30 meses (24 meses de reclutamiento + 6 meses de seguimiento). En este estudio se incluirán sucesivamente trece pacientes a 6 niveles de dosis diferentes de trióxido de arsénico (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 y 0,30 mg/kg). / día). El tratamiento debe administrarse por infusión IV durante 2 horas de D1 a D4 (hospitalización convencional) y en D8, D11, D15, D18, D22 y D25. El protocolo se inicia a la dosis de 0,10 mg/kg/día. La etapa a la dosis de 0,075 mg/kg/día está prevista en caso de toxicidad con la primera etapa a la dosis de 0,10 mg/kg/día. El curso de estudio es el siguiente:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos cardíacos de cualquier grado y cualquier evento adverso de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: 30 días después de la última infusión
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La definición de toxicidad se basará en los "Criterios terminológicos comunes para eventos adversos, versión 4" del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud/Instituto Nacional del Cáncer. Los investigadores considerarán la ocurrencia de una toxicidad significativa si se observa al menos uno de los siguientes eventos:
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30 días después de la última infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta compuesta de LES
Periodo de tiempo: 30 meses
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Respuesta clínica combinada usando la respuesta compuesta de SLE o SRI (SLE Responder Index) (SLEDAI + BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) + PGA): una respuesta positiva se define por una reducción de SELENA SLEDAI de al menos 4 puntos, sin empeoramiento (> 0,3 puntos) de la evaluación global del médico (PGA), ningún nuevo puntaje "A" y no más de un nuevo puntaje "B" sobre BILAG.
Este índice compuesto es ahora la herramienta de referencia para evaluar protocolos terapéuticos en LES.
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30 meses
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Anticuerpos antinucleares (ANA).
Periodo de tiempo: 30 meses
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La modificación de los anticuerpos antinucleares (ANA).
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30 meses
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ADN anti-nativo
Periodo de tiempo: 30 meses
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La modificación del ADN anti-nativo.
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30 meses
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Complemento C3
Periodo de tiempo: 30 meses
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La modificación del complemento C3.
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30 meses
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Complemento C4
Periodo de tiempo: 30 meses
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La modificación del complemento C4.
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30 meses
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Velocidad de sedimentación
Periodo de tiempo: 30 meses
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Análisis de la tasa de sedimentación.
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30 meses
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Suero de creatinina
Periodo de tiempo: 30 meses
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Análisis de creatinina sérica.
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30 meses
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Relación proteinuria/creatinuria
Periodo de tiempo: 30 meses
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Análisis del cociente proteinuria/creatinuria.
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30 meses
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Electroforesis de proteínas séricas
Periodo de tiempo: 30 meses
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Análisis de electroforesis de proteínas séricas.
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30 meses
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Cuantificación de inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: 30 meses
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Análisis de cuantificación de inmunoglobulinas.
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30 meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: 30 meses
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Evaluación de la calidad de vida con los cuestionarios SF36 y LupusQol.
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30 meses
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Esteroides
Periodo de tiempo: 30 meses
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Reducción de la dosis de esteroides a lo largo del estudio.
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30 meses
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Tratamientos inmunosupresores
Periodo de tiempo: 30 meses
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Cese de tratamientos inmunosupresores.
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30 meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo de respuesta en caso de respuesta positiva.
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30 meses
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Tiempo de recaída
Periodo de tiempo: 30 meses
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Tiempo hasta la recaída en caso de respuesta positiva.
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30 meses
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Análisis de sangre de arsénico
Periodo de tiempo: D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 y D25 (antes y después de cada infusión)
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Estudio farmacocinético de plasma de arsénico con análisis de posibles correlaciones índices sanguíneos/toxicidad y respuesta.
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D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 y D25 (antes y después de cada infusión)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohamed HAMIDOU, Profesor, CHU de Nantes
- Silla de estudio: Zahir AMOURA, Profesor, AP-HP - la Pitié-Salpétrière
- Silla de estudio: Jean SIBILIA, Profesor, Chru de Strasbourg
- Silla de estudio: Jean-François VIALLARD, Profesor, University Hospital, Bordeaux
- Silla de estudio: Nicolas SCHLEINITZ, Profesor, CHU de Marseille
- Silla de estudio: Eric HACHULLA, Profesor, CHRU de Lille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de noviembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
6 de enero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC12_0021
- 2012-002259-40 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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