- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01738360
Studio di fase 2a per la valutazione del triossido di arsenico (ATO) nel lupus sistemico (LES) (protocollo LUPSENIC) (LUPSENIC)
Studio di fase 2a per la valutazione del triossido di arsenico (ATO) nel lupus sistemico (LES)
Obiettivi primari:
- Per studiare la sicurezza e la tollerabilità di ATO mediante infusioni endovenose a pazienti con LES,
- Per determinare la dose massima tollerata di ATO.
Obiettivi secondari:
- Valutazione della risposta clinica e biologica del LES all'ATO,
- Tempo di ricaduta in caso di risposta positiva,
- Determinazione dell'efficacia,
- Studio farmacocinetico dell'ATO.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
-
Lille, Francia
- CHRU de Lille
-
Marseille, Francia
- CHU de Marseille
-
Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
-
Paris, Francia
- AP-HP - la Pitié-Salpétrière
-
Strasbourg, Francia
- CHRU de Strasbourg
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lupus sistemico che soddisfa i criteri ACR (American College of Rheumatology), progressivo o punteggio di attività SLEDAI ≥ 4, nonostante una terapia con corticosteroidi ≥ 10 mg/die associata a idrossiclorochina (in assenza di controindicazioni o intolleranza) e/o un trattamento immunosoppressivo a un dose stabile,
- Assicurato,
- Disponibilità ai ricoveri previsti dal protocollo (ricoveri convenzionali e giornalieri).
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il modulo di consenso informato firmato,
- Stato performante > 2
- Spazio QTcorretto prima del trattamento > 0,45 secondi
- Emoglobina inferiore a 11 g/dL
- Tasso di neutrofili inferiore a 1 200 / mm3
- Velocità delle piastrine inferiore a 100 Giga / mm3
- Storia precedente di aritmia o disturbo del ritmo cardiaco o altri disturbi del ritmo da parte del cardiologo di riferimento
- Disturbi cardiaci (pericardite progressiva, malattia valvolare, ...) secondo il cardiologo
- Precedenti familiari di aritmie
- Assunzione di farmaci che potenzialmente prolungano il QT
- Ipersensibilità al principio attivo di Trisenox® o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Potassio sierico ≤ 4 milliequivalenti/L
- Magnesemia ≤ 1,8 mg/dl
- Aumentare i corticosteroidi oltre i 20 mg/die entro 15 giorni prima dell'inclusione
- Trattamenti immunosoppressivi, talidomide introdotti negli ultimi 3 mesi
- Bioterapia (rituximab, belimumab, ...) introdotta entro 6 mesi prima dell'inclusione
- Gravidanza o allattamento
- Per le donne in età fertile, gli uomini e il loro partner: salvo contraccezione efficace per la durata della partecipazione allo studio che è di 7 mesi
- Clearance della creatinina <50 ml/min,
- Insufficienza epatocellulare (TP <50%) e/o AST (aspartato aminotransferasi) / ALT (alanina aminotransferasi) / ALP (fosfatasi alcalina) > 2N
- HBsAg positivo, HbS rilevabile nel DNA
- Infezione da HIV, HBV (virus dell'epatite B) o HCV (virus dell'epatite C)
- Compromissione neurologica centrale renale o progressiva con possibile terapia alternativa (da discutere con il ricercatore principale e la riunione del comitato scientifico)
- Neuropatia periferica
- Alcolismo non svezzato
- Minore
- Pazienti di età superiore ai 65 anni
- Paziente che è stato professionalmente esposto all'arsenico (pulizia di circuiti elettronici per esempio)
- Pazienti tutelati
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Triossido di arsenico
Tredici pazienti saranno successivamente inclusi in questo studio a 6 diversi livelli di dose di triossido di arsenico (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 e 0,30 mg/kg/die).
|
La durata dello studio è stata di 30 mesi (24 mesi di reclutamento + 6 mesi di follow-up). Tredici pazienti saranno successivamente inclusi in questo studio a 6 diversi livelli di dose di triossido di arsenico (0,075, 0,10, 015, 0,20, 0,25 e 0,30 mg/kg / giorno). Il trattamento deve essere somministrato mediante infusione endovenosa nell'arco di 2 ore da G1 a G4 (ricovero convenzionale) e a G8, G11, G15, G18, G22 e G25. Il protocollo inizia alla dose di 0,10 mg/kg/giorno. Lo stadio alla dose di 0,075 mg/kg/giorno è previsto in caso di tossicità con il primo stadio alla dose di 0,10 mg/kg/giorno. Il percorso di studi è il seguente:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Eventi avversi cardiaci di qualsiasi grado e qualsiasi evento avverso di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima infusione
|
La definizione di tossicità si baserà sui "Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi, versione 4" del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, National Institutes of Health / National Cancer Institute. Gli investigatori considereranno il verificarsi di una tossicità significativa se si osserva almeno uno dei seguenti eventi:
|
30 giorni dopo l'ultima infusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta composita del LES
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Risposta clinica combinata utilizzando la risposta composita di SLE o SRI (SLE Responder Index) (SLEDAI + BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) + PGA): una risposta positiva è definita da una riduzione di SELENA SLEDAI di almeno 4 punti, nessun peggioramento (> 0,3 punti) della valutazione globale del medico (PGA), nessun nuovo punteggio "A" e non più di un nuovo punteggio "B" su BILAG.
Questo indice composito è ora lo strumento di riferimento per la valutazione dei protocolli terapeutici nel LES.
|
30 mesi
|
Anticorpi antinucleari (ANA).
Lasso di tempo: 30 mesi
|
La modifica degli anticorpi antinucleari (ANA).
|
30 mesi
|
DNA anti-nativo
Lasso di tempo: 30 mesi
|
La modificazione del DNA anti-nativo.
|
30 mesi
|
Complemento C3
Lasso di tempo: 30 mesi
|
La modifica del complemento C3.
|
30 mesi
|
Complemento C4
Lasso di tempo: 30 mesi
|
La modifica del complemento C4.
|
30 mesi
|
Velocità di sedimentazione
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Analisi del tasso di sedimentazione.
|
30 mesi
|
Siero di creatinina
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Analisi della creatinina sierica.
|
30 mesi
|
Rapporto proteinuria/creatinuria
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Analisi del rapporto proteinuria/creatinuria.
|
30 mesi
|
Elettroforesi delle proteine sieriche
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Analisi dell'elettroforesi delle proteine sieriche.
|
30 mesi
|
Quantificazione delle immunoglobuline
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Analisi della quantificazione delle immunoglobuline.
|
30 mesi
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Valutazione della qualità della vita con i questionari SF36 e LupusQol.
|
30 mesi
|
Steroidi
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Riduzione della dose di steroidi durante lo studio.
|
30 mesi
|
Trattamenti immunosoppressivi
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Cessazione dei trattamenti immunosoppressivi.
|
30 mesi
|
Tempo di risposta
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Tempo di risposta in caso di risposta positiva.
|
30 mesi
|
È ora di ricadere
Lasso di tempo: 30 mesi
|
Tempo di ricaduta in caso di risposta positiva.
|
30 mesi
|
Analisi del sangue di arsenico
Lasso di tempo: D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 e D25 (prima e dopo ogni infusione)
|
Studio di farmacocinetica del plasma di arsenico con analisi delle potenziali correlazioni velocità ematica/tossicità e risposta.
|
D1, D2, D3, D4, D8, D11, D15, D18, D22 e D25 (prima e dopo ogni infusione)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mohamed HAMIDOU, Profesor, CHU de Nantes
- Cattedra di studio: Zahir AMOURA, Profesor, AP-HP - la Pitié-Salpétrière
- Cattedra di studio: Jean SIBILIA, Profesor, CHRU de Strasbourg
- Cattedra di studio: Jean-François VIALLARD, Profesor, University Hospital, Bordeaux
- Cattedra di studio: Nicolas SCHLEINITZ, Profesor, CHU de Marseille
- Cattedra di studio: Eric HACHULLA, Profesor, CHRU de Lille
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC12_0021
- 2012-002259-40 (EUDRACT_NUMBER)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Lupus sistemico
-
AmgenTerminatoLupus eritematoso sistemico | Lupo cutaneo | Lupus | Lupus discoideStati Uniti
-
Florida Academic Dermatology CentersSconosciutoLupus eritematoso discoide (DLE)Stati Uniti
-
BiogenIscrizione su invitoLupus eritematoso cutaneo subacuto | Lupus Eritematoso Cutaneo CronicoFrancia, Spagna, Stati Uniti, Svezia
-
BiogenReclutamentoLupus eritematoso cutaneo subacuto | Lupus Eritematoso Cutaneo CronicoStati Uniti, Italia, Corea, Repubblica di, Taiwan, Argentina, Chile, Spagna, Canada, Serbia, Francia, Germania, Giappone, Brasile, Regno Unito, Porto Rico, Bulgaria, Portogallo, Svizzera, Filippine, Arabia Saudita, Svezia, M... e altro ancora
-
University of RochesterIncyte CorporationCompletatoLupus eritematoso discoideStati Uniti
-
Massachusetts General HospitalNovartisRitiratoLupus eritematoso discoideStati Uniti
-
LEO PharmaTerminatoLupus eritematoso discoideStati Uniti, Francia, Germania, Danimarca
-
Bristol-Myers SquibbAttivo, non reclutanteLupus Eritematoso Discoide | Lupus eritematoso cutaneo subacutoMessico, Argentina, Australia, Stati Uniti, Francia, Germania, Polonia, Taiwan
-
University of LeedsPfizer; National Institute for Health Research, United Kingdom; Clinical Trials...CompletatoLupus Eritematoso Cutaneo | Lupus Eritematoso Discoide | Lupus eritematoso, cutaneo cronicoRegno Unito
-
SanofiCompletatoLupus Eritematoso Cutaneo-Lupus Eritematoso SistemicoGiappone