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REperfusion facilitée par la thérapie d'appoint locale dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (REFLO-STEMI)

15 juin 2015 mis à jour par: University Hospitals, Leicester

Essai contrôlé randomisé comparant l'administration intracoronaire d'adénosine ou de nitroprussiate de sodium au contrôle de l'atténuation de l'obstruction microvasculaire au cours d'une intervention coronarienne percutanée primaire

Le but de cette étude est de déterminer si l'adénosine intra-coronaire ou le nitroprussiate de sodium (SNP) délivrés sélectivement via un cathéter d'aspiration de thrombus (ou en cas d'échec via un microcathéter coronaire) après l'aspiration de thrombus lors d'une intervention coronarienne percutanée primaire (P-PCI) réduit la microvascularisation paramètres d'obstruction (MVO) et taille de l'infarctus mesurés par IRM cardiaque, par rapport au traitement standard après aspiration d'un thrombus chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

> 100 000 patients souffrant de STEMI présents au Royaume-Uni chaque année. Le P-PCI au Royaume-Uni augmente de façon exponentielle. En 2004, il y avait moins de 1500 P-PCI et en 2007 et 2008, ces chiffres étaient passés respectivement à 5902 et 9224 (base de données BCIS).

Bien que la P-PCI délivrée rapidement soit plus efficace que la thrombolyse, l'efficacité de cette technique, essentiellement mécanique, est limitée par le phénomène imprévisible de no-reflow et les moindres degrés sous-estimés de MVO. Alors que de plus en plus de centres britanniques adoptent le P-PCI, le dilemme de savoir comment atténuer le MVO restera. Actuellement, il n'y a pas de consensus sur la prise en charge optimale pour prévenir ou atténuer la MVO, en particulier lorsque les lésions chargées de thrombus sont traitées par P-PCI.

Il existe des pratiques cliniques divergentes, même au sein des institutions, au Royaume-Uni et dans le monde. C'est parce qu'il n'y a pas de base de preuves solides pour informer les cliniciens. Les options actuelles pour les cardiologues interventionnels sont :

  1. Aspirez régulièrement le thrombus et administrez un vasodilatateur IC pendant l'intervention, mais uniquement dans les lésions de formation de thrombus à charge élevée.
  2. Effectuez une P-PCI standard uniquement, puis administrez un vasodilatateur IV si aucun reflux angiographique ne se développe.
  3. Considérez systématiquement que le MVO silencieux à l'angiographie (c'est-à-dire un grade inférieur au véritable "sans refusion") peut avoir un impact important sur la taille de l'infarctus et les résultats cliniques et traitez-le de manière prophylactique.

Peu de cliniciens, voire aucun, suivent cette réflexion. En effet, il semble impossible de prédire l'incidence de (no-reflow/MVO) à partir de l'angiographie présentée (avant ou après l'arc ou le ballonnet) et on peut affirmer qu'indépendamment de la charge de thrombus, il serait préférable d'entreprendre un traitement prophylactique chez tous les patients, suite à l'utilisation d'un cathéter d'aspiration, avec délivrance d'agents capables, en théorie du moins, de réduire la MVO (indétectable par angiographie). Plusieurs études sur l'adénosine IC ou le SNP ont montré des effets favorables sur l'atténuation du MVO. Cependant, la taille de l'effet avec l'un ou l'autre des médicaments et s'il existe effectivement une différence entre eux dans la réduction de la MVO et de la taille de l'infarctus est indéterminée.

Les objectifs de notre étude proposée sont de déterminer :

  1. Si la pharmacothérapie adjuvante au moment de la P-PCI et après l'aspiration du thrombus, réduit le MVO déterminé par la CMR et la taille de l'infarctus.
  2. S'il existe une différence entre l'adénosine et le SNP dans la réduction du MVO détecté par CMR et de la taille de l'infarctus, tous deux administrés de manière sélective et distale via un cathéter d'aspiration de thrombus ou un microcathéter coronaire.
  3. La corrélation de l'angiographie, y compris la quantification du blush myocardique assistée par ordinateur récemment conçue «Quantitative Blush Evaluator» (QuBE), et d'autres marqueurs de perfusion myocardique, avec le MVO détecté par CMR et la taille de l'infarctus, ainsi qu'avec le résultat clinique (MACE) à 30 jours .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

247

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • University Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans.
  • Assentiment éclairé (consentement verbal) avant l'angiographie.
  • STEMI ≤ 6 h après l'apparition des symptômes, nécessitant une reperfusion primaire par ICP.
  • Maladie coronarienne univasculaire (maladie non coupable ≤ 70 % de sténose à l'angiographie)
  • Flux TIMI 0/I à l'angiographie.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications à : P-PCI*, CMR**, agents de contraste ou médicaments à l'étude : Adénosine***, SNP****, Aspirine, Thiénopyridine et Bivalirudine.
  • PAS ≤ 90mmHg
  • Choc cardiogénique
  • Infarctus du myocarde à onde Q antérieur
  • Lésion coupable non identifiée ou localisée dans un pontage
  • Thrombose de stent.
  • Maladie principale gauche.
  • Asthme sévère connu.
  • Maladie rénale chronique de stade 4 ou 5 connue (eGFR<30ml/min).
  • Grossesse.

Remarques:

  • * Critères d'exclusion pour la P-PCI (moment de présentation, accès artériel inadéquat, etc.) ; patient incapable de tolérer une ICP « prolongée » (de l'avis des opérateurs).
  • ** Contre-indication absolue aux CMR (Pacemaker, ICD, clips métalliques intracrâniens).
  • *** Contre-indications à l'adénosine (hypersensibilité connue à l'adénosine, maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré - sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel, le syndrome du QT long a été défini comme un QTc > 450 ms au départ). L'ECG sera entrepris juste après la première dose du médicament à l'étude et QT/QTc sera enregistré et comparé à la ligne de base. Si le QTc enregistré après la première dose du médicament à l'étude dépasse 450 ms ou s'il y a une augmentation du QT/QTc de > 60 ms par rapport à la ligne de base, la deuxième dose sera abandonnée et celle-ci sera enregistrée.
  • **** Contre-indications au SNP (hypersensibilité connue au SNP, hypertension compensatoire - comme on peut le voir dans les shunts artério-veineux ou la coarctation de l'aorte, l'insuffisance de débit élevé, l'atrophie optique congénitale ou l'amblyopie tabagique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Std PCI + Adénosine intra-coronaire (IC)
IC Adénosine dans l'IRA (après l'aspiration du thrombus) avec une dose supplémentaire via un cathéter guide après le déploiement de l'endoprothèse coronarienne.
IC Adénosine 1 mg injecté de manière distale via un micro-cathéter dans l'IRA après l'aspiration du thrombus avec une dose supplémentaire (1 mg si l'IRA est une RCA, sinon 2 mg) via un cathéter guide après le déploiement de l'endoprothèse coronarienne.
Autres noms:
  • Adénocor
Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.
EXPÉRIMENTAL: Std PCI + IC nitroprussiate de sodium (SNP)
IC SNP dans l'IRA (après l'aspiration du thrombus) avec une dose supplémentaire via un cathéter guide après le déploiement du stent coronaire.
Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.
IC SNP 250 mcg injecté de manière distale via un micro-cathéter de manière distale dans l'IRA après l'aspiration du thrombus avec une dose supplémentaire de 250 mcg administrée via un cathéter guide après le déploiement du stent coronaire.
Autres noms:
  • SNP
  • Pentacyanonitrosylferrate(II) de sodium
  • Nitroferricyanure de sodium
  • Pentacyanonitrosylferrate de sodium
ACTIVE_COMPARATOR: PCI standard
PCI standard uniquement
Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taille de l'infarctus mesurée par CMR (% de masse VG)
Délai: 48-72 heures après la procédure
48-72 heures après la procédure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de CMR et étendue de MVO (% masse VG)
Délai: 48-72 heures après la procédure
48-72 heures après la procédure
Le CMR a mesuré l'indice de sauvetage myocardique, l'hémorragie, le FE LV et les volumes
Délai: 48-72 heures après la procédure
48-72 heures après la procédure
Myocardial Blush Grade évalué par un logiciel informatique validé « Quantitative Blush Evaluator » (QuBE
Délai: Pendant P-PCI
Pendant P-PCI
Incidence pré- et post-procédure angiographique vraie "no-reflow"
Délai: Pendant P-PCI
Pendant P-PCI
Tout événement clinique hospitalisé
Délai: Dans les 6 mois suivant la présentation avec, et PCI pour, STEMI
Comprend : réocclusion de l'artère coronaire, nécessité d'une nouvelle ICP, douleurs thoraciques récurrentes avec de nouvelles modifications de l'ECG, incidence de l'insuffisance cardiaque clinique (symptômes plus crépitements basaux plus signes radiologiques de congestion pulmonaire) et accident vasculaire cérébral (AVC) avéré.
Dans les 6 mois suivant la présentation avec, et PCI pour, STEMI
MACE global
Délai: 1 mois
MACE : décès, besoin de revascularisation de la lésion cible, IDM récurrent, insuffisance cardiaque sévère et AVC.
1 mois
Degré de résolution du segment ST sur ECG
Délai: Evalué immédiatement après la P-PCI (attendu en moyenne 1 heure)
Evalué immédiatement après la P-PCI (attendu en moyenne 1 heure)
Évaluation échocardiographique du VG
Délai: 6 à 8 semaines après la procédure/IM
Pour inclure les volumes télésystoliques/diastoliques, EF +/- indice de mouvement de la paroi
6 à 8 semaines après la procédure/IM
Nombre de trames TIMI corrigé
Délai: Pendant la procédure
Le nombre de trames TIMI ou TFC est défini comme le nombre de cineframes nécessaires pour que le contraste atteigne un repère coronaire distal standardisé dans le vaisseau coupable.
Pendant la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

11 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

16 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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