- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01747174
REperfusion facilitée par la thérapie d'appoint locale dans l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (REFLO-STEMI)
Essai contrôlé randomisé comparant l'administration intracoronaire d'adénosine ou de nitroprussiate de sodium au contrôle de l'atténuation de l'obstruction microvasculaire au cours d'une intervention coronarienne percutanée primaire
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
> 100 000 patients souffrant de STEMI présents au Royaume-Uni chaque année. Le P-PCI au Royaume-Uni augmente de façon exponentielle. En 2004, il y avait moins de 1500 P-PCI et en 2007 et 2008, ces chiffres étaient passés respectivement à 5902 et 9224 (base de données BCIS).
Bien que la P-PCI délivrée rapidement soit plus efficace que la thrombolyse, l'efficacité de cette technique, essentiellement mécanique, est limitée par le phénomène imprévisible de no-reflow et les moindres degrés sous-estimés de MVO. Alors que de plus en plus de centres britanniques adoptent le P-PCI, le dilemme de savoir comment atténuer le MVO restera. Actuellement, il n'y a pas de consensus sur la prise en charge optimale pour prévenir ou atténuer la MVO, en particulier lorsque les lésions chargées de thrombus sont traitées par P-PCI.
Il existe des pratiques cliniques divergentes, même au sein des institutions, au Royaume-Uni et dans le monde. C'est parce qu'il n'y a pas de base de preuves solides pour informer les cliniciens. Les options actuelles pour les cardiologues interventionnels sont :
- Aspirez régulièrement le thrombus et administrez un vasodilatateur IC pendant l'intervention, mais uniquement dans les lésions de formation de thrombus à charge élevée.
- Effectuez une P-PCI standard uniquement, puis administrez un vasodilatateur IV si aucun reflux angiographique ne se développe.
- Considérez systématiquement que le MVO silencieux à l'angiographie (c'est-à-dire un grade inférieur au véritable "sans refusion") peut avoir un impact important sur la taille de l'infarctus et les résultats cliniques et traitez-le de manière prophylactique.
Peu de cliniciens, voire aucun, suivent cette réflexion. En effet, il semble impossible de prédire l'incidence de (no-reflow/MVO) à partir de l'angiographie présentée (avant ou après l'arc ou le ballonnet) et on peut affirmer qu'indépendamment de la charge de thrombus, il serait préférable d'entreprendre un traitement prophylactique chez tous les patients, suite à l'utilisation d'un cathéter d'aspiration, avec délivrance d'agents capables, en théorie du moins, de réduire la MVO (indétectable par angiographie). Plusieurs études sur l'adénosine IC ou le SNP ont montré des effets favorables sur l'atténuation du MVO. Cependant, la taille de l'effet avec l'un ou l'autre des médicaments et s'il existe effectivement une différence entre eux dans la réduction de la MVO et de la taille de l'infarctus est indéterminée.
Les objectifs de notre étude proposée sont de déterminer :
- Si la pharmacothérapie adjuvante au moment de la P-PCI et après l'aspiration du thrombus, réduit le MVO déterminé par la CMR et la taille de l'infarctus.
- S'il existe une différence entre l'adénosine et le SNP dans la réduction du MVO détecté par CMR et de la taille de l'infarctus, tous deux administrés de manière sélective et distale via un cathéter d'aspiration de thrombus ou un microcathéter coronaire.
- La corrélation de l'angiographie, y compris la quantification du blush myocardique assistée par ordinateur récemment conçue «Quantitative Blush Evaluator» (QuBE), et d'autres marqueurs de perfusion myocardique, avec le MVO détecté par CMR et la taille de l'infarctus, ainsi qu'avec le résultat clinique (MACE) à 30 jours .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
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Coventry, West Midlands, Royaume-Uni, CV2 2DX
- University Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans.
- Assentiment éclairé (consentement verbal) avant l'angiographie.
- STEMI ≤ 6 h après l'apparition des symptômes, nécessitant une reperfusion primaire par ICP.
- Maladie coronarienne univasculaire (maladie non coupable ≤ 70 % de sténose à l'angiographie)
- Flux TIMI 0/I à l'angiographie.
Critère d'exclusion:
- Contre-indications à : P-PCI*, CMR**, agents de contraste ou médicaments à l'étude : Adénosine***, SNP****, Aspirine, Thiénopyridine et Bivalirudine.
- PAS ≤ 90mmHg
- Choc cardiogénique
- Infarctus du myocarde à onde Q antérieur
- Lésion coupable non identifiée ou localisée dans un pontage
- Thrombose de stent.
- Maladie principale gauche.
- Asthme sévère connu.
- Maladie rénale chronique de stade 4 ou 5 connue (eGFR<30ml/min).
- Grossesse.
Remarques:
- * Critères d'exclusion pour la P-PCI (moment de présentation, accès artériel inadéquat, etc.) ; patient incapable de tolérer une ICP « prolongée » (de l'avis des opérateurs).
- ** Contre-indication absolue aux CMR (Pacemaker, ICD, clips métalliques intracrâniens).
- *** Contre-indications à l'adénosine (hypersensibilité connue à l'adénosine, maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré - sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel, le syndrome du QT long a été défini comme un QTc > 450 ms au départ). L'ECG sera entrepris juste après la première dose du médicament à l'étude et QT/QTc sera enregistré et comparé à la ligne de base. Si le QTc enregistré après la première dose du médicament à l'étude dépasse 450 ms ou s'il y a une augmentation du QT/QTc de > 60 ms par rapport à la ligne de base, la deuxième dose sera abandonnée et celle-ci sera enregistrée.
- **** Contre-indications au SNP (hypersensibilité connue au SNP, hypertension compensatoire - comme on peut le voir dans les shunts artério-veineux ou la coarctation de l'aorte, l'insuffisance de débit élevé, l'atrophie optique congénitale ou l'amblyopie tabagique).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Std PCI + Adénosine intra-coronaire (IC)
IC Adénosine dans l'IRA (après l'aspiration du thrombus) avec une dose supplémentaire via un cathéter guide après le déploiement de l'endoprothèse coronarienne.
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IC Adénosine 1 mg injecté de manière distale via un micro-cathéter dans l'IRA après l'aspiration du thrombus avec une dose supplémentaire (1 mg si l'IRA est une RCA, sinon 2 mg) via un cathéter guide après le déploiement de l'endoprothèse coronarienne.
Autres noms:
Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.
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EXPÉRIMENTAL: Std PCI + IC nitroprussiate de sodium (SNP)
IC SNP dans l'IRA (après l'aspiration du thrombus) avec une dose supplémentaire via un cathéter guide après le déploiement du stent coronaire.
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Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.
IC SNP 250 mcg injecté de manière distale via un micro-cathéter de manière distale dans l'IRA après l'aspiration du thrombus avec une dose supplémentaire de 250 mcg administrée via un cathéter guide après le déploiement du stent coronaire.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: PCI standard
PCI standard uniquement
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Procédure PCI avec thrombectomie (via cathéter d'aspiration) et bivalirudine administrée en standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taille de l'infarctus mesurée par CMR (% de masse VG)
Délai: 48-72 heures après la procédure
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48-72 heures après la procédure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de CMR et étendue de MVO (% masse VG)
Délai: 48-72 heures après la procédure
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48-72 heures après la procédure
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Le CMR a mesuré l'indice de sauvetage myocardique, l'hémorragie, le FE LV et les volumes
Délai: 48-72 heures après la procédure
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48-72 heures après la procédure
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Myocardial Blush Grade évalué par un logiciel informatique validé « Quantitative Blush Evaluator » (QuBE
Délai: Pendant P-PCI
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Pendant P-PCI
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Incidence pré- et post-procédure angiographique vraie "no-reflow"
Délai: Pendant P-PCI
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Pendant P-PCI
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Tout événement clinique hospitalisé
Délai: Dans les 6 mois suivant la présentation avec, et PCI pour, STEMI
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Comprend : réocclusion de l'artère coronaire, nécessité d'une nouvelle ICP, douleurs thoraciques récurrentes avec de nouvelles modifications de l'ECG, incidence de l'insuffisance cardiaque clinique (symptômes plus crépitements basaux plus signes radiologiques de congestion pulmonaire) et accident vasculaire cérébral (AVC) avéré.
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Dans les 6 mois suivant la présentation avec, et PCI pour, STEMI
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MACE global
Délai: 1 mois
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MACE : décès, besoin de revascularisation de la lésion cible, IDM récurrent, insuffisance cardiaque sévère et AVC.
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1 mois
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Degré de résolution du segment ST sur ECG
Délai: Evalué immédiatement après la P-PCI (attendu en moyenne 1 heure)
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Evalué immédiatement après la P-PCI (attendu en moyenne 1 heure)
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Évaluation échocardiographique du VG
Délai: 6 à 8 semaines après la procédure/IM
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Pour inclure les volumes télésystoliques/diastoliques, EF +/- indice de mouvement de la paroi
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6 à 8 semaines après la procédure/IM
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Nombre de trames TIMI corrigé
Délai: Pendant la procédure
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Le nombre de trames TIMI ou TFC est défini comme le nombre de cineframes nécessaires pour que le contraste atteigne un repère coronaire distal standardisé dans le vaisseau coupable.
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Pendant la procédure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ischémie
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Donneurs d'oxyde nitrique
- Adénosine
- Nitroprussiate
Autres numéros d'identification d'étude
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
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