- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01747174
Реперфузия, облегчаемая местной дополнительной терапией при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST (REFLO-STEMI)
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее внутрикоронарное введение аденозина или натрия нитропруссида с контролем ослабления микрососудистой обструкции во время первичного чрескожного коронарного вмешательства
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
>100 000 пациентов, страдающих ИМпST, поступают в Великобританию каждый год. P-PCI в Великобритании растет в геометрической прогрессии. В 2004 г. было <1500 P-PCI, а в 2007 и 2008 гг. эти цифры увеличились до 5902 и 9224 соответственно (база данных BCIS).
Хотя быстрая ЧКВ более эффективна, чем тромболизис, эффективность этого, в основном механического, метода ограничена непредсказуемым феноменом отсутствия рефлоу и заниженными меньшими степенями MVO. По мере того как все больше британских центров внедряют P-PCI, дилемма о том, как ослабить MVO, останется. В настоящее время нет единого мнения об оптимальном лечении для предотвращения или ослабления MVO, особенно при лечении поражений с тромбами с помощью P-PCI.
Существует разная клиническая практика, даже внутри учреждений, в Великобритании и во всем мире. Это связано с отсутствием надежной доказательной базы для информирования клиницистов. Текущие варианты для интервенционных кардиологов:
- Регулярно аспирируйте тромб и вводите сосудорасширяющие средства внутрикожно во время вмешательства, но только при очагах с высокой степенью тромбообразования.
- Выполните только стандартный P-PCI, а затем введите сосудорасширяющее средство внутривенно, если развивается ангиографический no-reflow.
- Регулярно учитывайте, что ангиографически бессимптомный МВО (т. е. степень ниже истинного «отсутствия рефлюкса») может иметь важное влияние на размер инфаркта и клинический исход, и лечите его профилактически.
Мало кто из клиницистов придерживается этого мнения. Действительно, представляется невозможным предсказать частоту возникновения (без рефлоута/МВК) на основании имеющейся ангиограммы (до или после проводниковой или баллонной), и можно утверждать, что вне зависимости от тромбозной нагрузки было бы лучше проводить профилактическое лечение в всем пациентам после использования аспирационного катетера с введением агентов, способных, по крайней мере теоретически, уменьшить (ангиографически неопределяемый) МВО. Несколько исследований IC аденозина или SNP показали благоприятное влияние на ослабление MVO. Тем не менее, размер эффекта каждого из препаратов и действительно ли существует разница между ними в уменьшении MVO и размера инфаркта, не определены.
Задачи предлагаемого нами исследования заключаются в том, чтобы определить:
- Независимо от того, является ли дополнительная фармакотерапия во время ЧКВ и после аспирации тромба, уменьшает определяемый CMR MVO и размер инфаркта.
- Существует ли разница между аденозином и SNP в уменьшении МВО и размера инфаркта, определяемого по ЦМР, как при селективном, так и при дистальном введении через катетер для аспирации тромба или коронарный микрокатетер.
- Корреляция ангиографических данных, включая недавно разработанный компьютеризированный метод количественной оценки румянца миокарда «Quantitative Blush Evaluator» (QuBE) и других маркеров перфузии миокарда, с выявленным с помощью CMR MVO и размером инфаркта, а также с клиническим исходом (MACE) через 30 дней .
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
West Midlands
-
Coventry, West Midlands, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- University Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет.
- Информированное СОГЛАСИЕ (устное согласие) перед ангиографией.
- ИМпST ≤ 6 часов от начала симптомов, требующих первичной реперфузии с помощью ЧКВ.
- Однососудистое поражение коронарных артерий (не являющееся причиной заболевания стеноз ≤70% при ангиографии)
- Поток TIMI 0/I при ангиографии.
Критерий исключения:
- Противопоказания к: P-PCI*, CMR**, контрастным веществам или исследуемым препаратам: аденозин***, SNP****, аспирин, тиенопиридин и бивалирудин.
- САД ≤ 90 мм рт.ст.
- Кардиогенный шок
- Предшествующий инфаркт миокарда с зубцом Q
- Виновное поражение не идентифицировано или находится в шунтирующем шунте
- Тромбоз стента.
- Левая основная болезнь.
- Известная тяжелая астма.
- Известная стадия 4 или 5 хронической болезни почек (рСКФ <30 мл/мин).
- Беременность.
Примечания:
- * Критерии исключения для P-PCI (время поступления, неадекватный артериальный доступ и т. д.); пациент не переносит «длительную» процедуру ЧКВ (по мнению операторов).
- ** Абсолютное противопоказание к МРТ (кардиостимулятор, ИКД, внутричерепные металлические клипсы).
- *** Противопоказания к аденозину (известная гиперчувствительность к аденозину, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени — за исключением пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма, синдром удлиненного интервала QT определяется как исходный QTc > 450 мс). ЭКГ будет снята сразу после первой дозы исследуемого препарата, а интервал QT/QTc будет записан и сравнен с исходным уровнем. Если QTc, зарегистрированный после первой дозы исследуемого препарата, превышает 450 мс или наблюдается увеличение QT/QTc > 60 мс от исходного уровня, вторая доза будет отменена, и это будет зарегистрировано.
- **** Противопоказания к SNP (известная повышенная чувствительность к SNP, компенсаторная гипертензия - как это может наблюдаться при артериовенозных шунтах или коарктации аорты, высокая выходная недостаточность, врожденная атрофия зрительного нерва или табачная амблиопия).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стандартное ЧКВ + внутрикоронарное (ИК) аденозин
IC аденозин в ИРА (после аспирации тромба) с дополнительной дозой через проводниковый катетер после установки коронарного стента.
|
IC аденозин 1 мг вводится дистально через микрокатетер в ИРА после аспирации тромба с дополнительной дозой (1 мг, если ИРА является РКА, в противном случае 2 мг) через направляющий катетер после установки коронарного стента.
Другие имена:
Процедура ЧКВ с тромбэктомией (через аспирационный катетер) и бивалирудин в качестве стандарта.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Стандартный PCI + IC нитропруссид натрия (SNP)
IC SNP в IRA (после аспирации тромба) с дополнительной дозой через направляющий катетер после развертывания коронарного стента.
|
Процедура ЧКВ с тромбэктомией (через аспирационный катетер) и бивалирудин в качестве стандарта.
IC SNP 250 мкг вводят дистально через микрокатетер дистально в ИРА после аспирации тромба, а дополнительную дозу 250 мкг вводят через проводниковый катетер после развертывания коронарного стента.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартный PCI
Только стандартный PCI
|
Процедура ЧКВ с тромбэктомией (через аспирационный катетер) и бивалирудин в качестве стандарта.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Размер инфаркта, измеренный с помощью CMR (% массы ЛЖ)
Временное ограничение: 48-72 часа после процедуры
|
48-72 часа после процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота CMR и степень MVO (% массы LV)
Временное ограничение: 48-72 часа после процедуры
|
48-72 часа после процедуры
|
|
|
CMR измерял индекс спасения миокарда, кровоизлияние, ФВ ЛЖ и объемы
Временное ограничение: 48-72 часа после процедуры
|
48-72 часа после процедуры
|
|
|
Степень покраснения миокарда оценивается с помощью утвержденного компьютерного программного обеспечения «Quantitative Blush Evaluator» (QuBE).
Временное ограничение: Во время P-PCI
|
Во время P-PCI
|
|
|
Частота случаев до и после процедуры ангиографически истинный «без рефлоу»
Временное ограничение: Во время P-PCI
|
Во время P-PCI
|
|
|
Любые стационарные клинические явления
Временное ограничение: В течение 6 месяцев с момента поступления и ЧКВ по поводу ИМпST
|
Включает: повторную окклюзию коронарных артерий, необходимость повторного ЧКВ, рецидивирующую боль в груди с новыми изменениями ЭКГ, случаи клинической сердечной недостаточности (симптомы плюс хрипы в базальных отделах плюс рентгенологические признаки застоя в легких) и доказанный цереброваскулярный инцидент (ЦВС).
|
В течение 6 месяцев с момента поступления и ЧКВ по поводу ИМпST
|
|
Общий МАСЕ
Временное ограничение: 1 месяц
|
MACE: комбинация смерти, необходимости реваскуляризации целевого поражения, повторного ИМ, тяжелой сердечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний.
|
1 месяц
|
|
Степень разрешения сегмента ST на ЭКГ
Временное ограничение: Оценивается сразу после P-PCI (ожидается в среднем через 1 час)
|
Оценивается сразу после P-PCI (ожидается в среднем через 1 час)
|
|
|
Эхокардиографическая оценка ЛЖ
Временное ограничение: 6-8 недель после процедуры/ИМ
|
Чтобы включить конечные систолические/диастолические объемы, ФВ +/- индекс движения стенки
|
6-8 недель после процедуры/ИМ
|
|
Исправлено количество кадров TIMI
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Подсчет кадров TIMI или TFC определяется как количество кинокадров, необходимых для контраста, чтобы достичь стандартизированного дистального коронарного ориентира в сосуде-виновнике.
|
Во время процедуры
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия
- Патологические процессы
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Пуринергические агенты
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Доноры оксида азота
- Аденозин
- Нитропруссид
Другие идентификационные номера исследования
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .