- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01747174
REperfusão Facilitada por Terapia Adjunta LOcal no Infarto do Miocárdio com Elevação do ST (REFLO-STEMI)
Estudo controlado randomizado comparando a administração intracoronária de adenosina ou nitroprussiato de sódio ao controle para atenuação da obstrução microvascular durante intervenção coronária percutânea primária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
>100.000 pacientes com STEMI presentes no Reino Unido a cada ano. O P-PCI no Reino Unido está aumentando exponencialmente. Em 2004 havia <1500 P-PCI e em 2007 e 2008 esses números aumentaram para 5902 e 9224 respectivamente (banco de dados BCIS).
Embora a P-PCI entregue rapidamente seja mais eficaz do que a trombólise, a eficácia dessa técnica, essencialmente mecânica, é limitada pelo fenômeno imprevisível de no-reflow e pelos graus menores subestimados de MVO. À medida que mais centros do Reino Unido adotam o P-PCI, o dilema de como atenuar o MVO permanecerá. Atualmente não há consenso sobre o manejo ideal para prevenir ou atenuar MVO particularmente quando lesões carregadas de trombos são tratadas com P-PCI.
Há prática clínica divergente, mesmo dentro das instituições, no Reino Unido e no mundo. Isso ocorre porque não há uma base sólida de evidências para informar os médicos. As opções atuais para cardiologistas intervencionistas são:
- Aspire o trombo rotineiramente e administre vasodilatador IC durante a intervenção, mas apenas em lesões de formação de trombo de alta carga.
- Realize apenas um P-PCI padrão e, em seguida, administre vasodilatador IV se não houver refluxo angiográfico.
- Considere rotineiramente que o MVO angiograficamente silencioso (ou seja, um grau abaixo do verdadeiro "no-reflow") pode ter um impacto importante no tamanho do infarto e no resultado clínico e trate profilaticamente.
Poucos ou nenhum clínico segue esse pensamento. De fato, parece impossível prever a incidência de (sem refluxo/MVO) a partir do angiograma de apresentação (pré ou pós-fio ou balão) e pode-se argumentar que, independentemente da carga de trombo, seria melhor realizar tratamento profilático em todos os pacientes, após o uso de cateter de aspiração, com administração de agentes capazes, pelo menos em teoria, de reduzir o MVO (indetectável angiograficamente). Vários estudos de adenosina IC ou SNP mostraram efeitos favoráveis na atenuação do MVO. No entanto, o tamanho do efeito com qualquer um dos medicamentos e se de fato há uma diferença entre eles na redução do MVO e do tamanho do infarto é indeterminado.
Os objetivos do nosso estudo proposto são determinar:
- Seja a farmacoterapia adjuvante no momento da P-PCI e após a aspiração de trombo, reduz o MVO determinado por CMR e o tamanho do infarto.
- Se existe uma diferença entre adenosina e SNP na redução de MVO detectado por CMR e tamanho do infarto, ambos administrados seletivamente e distalmente por meio de um cateter de aspiração de trombo ou um microcateter coronário.
- A correlação da angiografia, incluindo a recentemente projetada quantificação de blush miocárdico assistida por computador 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE), e outros marcadores de perfusão miocárdica, com MVO detectado por RMC e tamanho do infarto, bem como com o resultado clínico (MACE) em 30 dias .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
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Coventry, West Midlands, Reino Unido, CV2 2DX
- University Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade.
- CONSENTIMENTO informado (consentimento verbal) antes da angiografia.
- STEMI ≤ 6 horas do início dos sintomas, requerendo reperfusão primária por ICP.
- Doença arterial coronariana de vaso único (doença não culpada ≤70% de estenose na angiografia)
- Fluxo TIMI 0/I na angiografia.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para: P-PCI*, CMR**, agentes de contraste ou medicamentos do estudo: Adenosina***, SNP****, Aspirina, Tienopiridina e Bivalirudina.
- PAS ≤ 90mmHg
- Choque cardiogênico
- Infarto do miocárdio anterior com onda Q
- Lesão culpada não identificada ou localizada em enxerto de bypass
- Trombose de stent.
- Doença principal esquerda.
- Asma grave conhecida.
- Doença renal crônica estágio 4 ou 5 conhecida (eGFR <30ml/min).
- Gravidez.
Notas:
- * Critérios de exclusão para P-ICP (tempo de apresentação, acesso arterial inadequado etc); paciente incapaz de tolerar procedimento ICP "prolongado" (na opinião dos operadores).
- ** Contra-indicação absoluta à RMC (marca-passo, CDI, clipes metálicos intracranianos).
- *** Contra-indicações à Adenosina (hipersensibilidade conhecida à Adenosina, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau - exceto em pacientes com marca-passo artificial funcionando, a síndrome do QT longo foi definida como QTc > 450 ms na linha de base). O ECG será realizado logo após a primeira dose do medicamento do estudo e o QT/QTc será registrado e comparado com a linha de base. Se o QTc registrado após a primeira dose do medicamento do estudo exceder 450ms ou houver um aumento no QT/QTc de > 60ms desde a linha de base, a segunda dose será abandonada e isso será registrado.
- **** Contra-indicações ao SNP (hipersensibilidade conhecida ao SNP, hipertensão compensatória - como pode ser observada em shunts arteriovenosos ou coarctação da aorta, falha de alto débito, atrofia óptica congênita ou ambliopia por tabaco).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ICP padrão + Adenosina intracoronária (IC)
IC Adenosina em IRA (após aspiração de trombo) com dose adicional via cateter guia após implantação de stent coronário.
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IC Adenosina 1 mg injetada distalmente via microcateter no IRA após aspiração de trombo com dose adicional (1 mg se IRA for RCA caso contrário 2 mg) via cateter guia após implantação do stent coronário.
Outros nomes:
Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.
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EXPERIMENTAL: Padrão PCI + IC Nitroprussiato de Sódio (SNP)
IC SNP em IRA (após aspiração de trombo) com dose adicional via cateter guia após implantação de stent coronário.
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Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.
IC SNP 250mcg injetado distalmente via microcateter distalmente no IRA após aspiração de trombo com dose adicional de 250 mcg administrada via cateter guia após implantação de stent coronário.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Padrão PCI
Somente PCI padrão
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Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tamanho do infarto medido por CMR (% da massa do VE)
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
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48-72 horas após o procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de CMR e extensão de MVO (% da massa do VE)
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
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48-72 horas após o procedimento
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A RMC mediu o índice de recuperação miocárdica, hemorragia, FE e volumes do VE
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
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48-72 horas após o procedimento
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Grau de rubor miocárdico avaliado pelo software de computador validado 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE
Prazo: Durante P-PCI
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Durante P-PCI
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Incidência angiográfica pré e pós-procedimento true "no-reflow"
Prazo: Durante P-PCI
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Durante P-PCI
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Quaisquer eventos clínicos em paciente
Prazo: Dentro de 6 meses a partir da apresentação e PCI para STEMI
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Inclui: reoclusão da artéria coronária, necessidade de repetição da ICP, dor torácica recorrente com novas alterações no ECG, incidência de insuficiência cardíaca clínica (sintomas mais crepitações basais mais evidências radiográficas de congestão pulmonar) e acidente vascular cerebral (AVC) comprovado.
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Dentro de 6 meses a partir da apresentação e PCI para STEMI
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MACE geral
Prazo: 1 mês
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MACE: composto de óbito, necessidade de revascularização da lesão-alvo, IM recorrente, insuficiência cardíaca grave e AVC.
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1 mês
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Grau de resolução do segmento ST no ECG
Prazo: Avaliado imediatamente após P-PCI (esperado em média 1 hora)
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Avaliado imediatamente após P-PCI (esperado em média 1 hora)
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Avaliação ecocardiográfica do VE
Prazo: 6-8 semanas pós-procedimento/IM
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Para incluir volumes sistólicos/diastólicos finais, FE +/- índice de movimento da parede
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6-8 semanas pós-procedimento/IM
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Contagem de quadros TIMI corrigida
Prazo: Durante o procedimento
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A contagem de quadros TIMI ou TFC é definida como o número de cineframes necessários para que o contraste atinja um ponto de referência coronário distal padronizado no vaso culpado.
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Durante o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Adenosina
- Nitroprussiato
Outros números de identificação do estudo
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
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