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REperfusão Facilitada por Terapia Adjunta LOcal no Infarto do Miocárdio com Elevação do ST (REFLO-STEMI)

15 de junho de 2015 atualizado por: University Hospitals, Leicester

Estudo controlado randomizado comparando a administração intracoronária de adenosina ou nitroprussiato de sódio ao controle para atenuação da obstrução microvascular durante intervenção coronária percutânea primária

O objetivo deste estudo é determinar se a adenosina intracoronária ou o nitroprussiato de sódio (SNP) administrado seletivamente por meio de um cateter de aspiração de trombo (ou se malsucedido por meio de um microcateter coronário) após a aspiração de trombo na Intervenção Coronária Percutânea Primária (P-PCI) reduz a parâmetros de obstrução (MVO) e tamanho do infarto medidos com ressonância magnética cardíaca, em comparação com o tratamento padrão após aspiração de trombo em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

>100.000 pacientes com STEMI presentes no Reino Unido a cada ano. O P-PCI no Reino Unido está aumentando exponencialmente. Em 2004 havia <1500 P-PCI e em 2007 e 2008 esses números aumentaram para 5902 e 9224 respectivamente (banco de dados BCIS).

Embora a P-PCI entregue rapidamente seja mais eficaz do que a trombólise, a eficácia dessa técnica, essencialmente mecânica, é limitada pelo fenômeno imprevisível de no-reflow e pelos graus menores subestimados de MVO. À medida que mais centros do Reino Unido adotam o P-PCI, o dilema de como atenuar o MVO permanecerá. Atualmente não há consenso sobre o manejo ideal para prevenir ou atenuar MVO particularmente quando lesões carregadas de trombos são tratadas com P-PCI.

Há prática clínica divergente, mesmo dentro das instituições, no Reino Unido e no mundo. Isso ocorre porque não há uma base sólida de evidências para informar os médicos. As opções atuais para cardiologistas intervencionistas são:

  1. Aspire o trombo rotineiramente e administre vasodilatador IC durante a intervenção, mas apenas em lesões de formação de trombo de alta carga.
  2. Realize apenas um P-PCI padrão e, em seguida, administre vasodilatador IV se não houver refluxo angiográfico.
  3. Considere rotineiramente que o MVO angiograficamente silencioso (ou seja, um grau abaixo do verdadeiro "no-reflow") pode ter um impacto importante no tamanho do infarto e no resultado clínico e trate profilaticamente.

Poucos ou nenhum clínico segue esse pensamento. De fato, parece impossível prever a incidência de (sem refluxo/MVO) a partir do angiograma de apresentação (pré ou pós-fio ou balão) e pode-se argumentar que, independentemente da carga de trombo, seria melhor realizar tratamento profilático em todos os pacientes, após o uso de cateter de aspiração, com administração de agentes capazes, pelo menos em teoria, de reduzir o MVO (indetectável angiograficamente). Vários estudos de adenosina IC ou SNP mostraram efeitos favoráveis ​​na atenuação do MVO. No entanto, o tamanho do efeito com qualquer um dos medicamentos e se de fato há uma diferença entre eles na redução do MVO e do tamanho do infarto é indeterminado.

Os objetivos do nosso estudo proposto são determinar:

  1. Seja a farmacoterapia adjuvante no momento da P-PCI e após a aspiração de trombo, reduz o MVO determinado por CMR e o tamanho do infarto.
  2. Se existe uma diferença entre adenosina e SNP na redução de MVO detectado por CMR e tamanho do infarto, ambos administrados seletivamente e distalmente por meio de um cateter de aspiração de trombo ou um microcateter coronário.
  3. A correlação da angiografia, incluindo a recentemente projetada quantificação de blush miocárdico assistida por computador 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE), e outros marcadores de perfusão miocárdica, com MVO detectado por RMC e tamanho do infarto, bem como com o resultado clínico (MACE) em 30 dias .

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

247

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Reino Unido, CV2 2DX
        • University Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥ 18 anos de idade.
  • CONSENTIMENTO informado (consentimento verbal) antes da angiografia.
  • STEMI ≤ 6 horas do início dos sintomas, requerendo reperfusão primária por ICP.
  • Doença arterial coronariana de vaso único (doença não culpada ≤70% de estenose na angiografia)
  • Fluxo TIMI 0/I na angiografia.

Critério de exclusão:

  • Contra-indicações para: P-PCI*, CMR**, agentes de contraste ou medicamentos do estudo: Adenosina***, SNP****, Aspirina, Tienopiridina e Bivalirudina.
  • PAS ≤ 90mmHg
  • Choque cardiogênico
  • Infarto do miocárdio anterior com onda Q
  • Lesão culpada não identificada ou localizada em enxerto de bypass
  • Trombose de stent.
  • Doença principal esquerda.
  • Asma grave conhecida.
  • Doença renal crônica estágio 4 ou 5 conhecida (eGFR <30ml/min).
  • Gravidez.

Notas:

  • * Critérios de exclusão para P-ICP (tempo de apresentação, acesso arterial inadequado etc); paciente incapaz de tolerar procedimento ICP "prolongado" (na opinião dos operadores).
  • ** Contra-indicação absoluta à RMC (marca-passo, CDI, clipes metálicos intracranianos).
  • *** Contra-indicações à Adenosina (hipersensibilidade conhecida à Adenosina, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau - exceto em pacientes com marca-passo artificial funcionando, a síndrome do QT longo foi definida como QTc > 450 ms na linha de base). O ECG será realizado logo após a primeira dose do medicamento do estudo e o QT/QTc será registrado e comparado com a linha de base. Se o QTc registrado após a primeira dose do medicamento do estudo exceder 450ms ou houver um aumento no QT/QTc de > 60ms desde a linha de base, a segunda dose será abandonada e isso será registrado.
  • **** Contra-indicações ao SNP (hipersensibilidade conhecida ao SNP, hipertensão compensatória - como pode ser observada em shunts arteriovenosos ou coarctação da aorta, falha de alto débito, atrofia óptica congênita ou ambliopia por tabaco).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: PREVENÇÃO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ICP padrão + Adenosina intracoronária (IC)
IC Adenosina em IRA (após aspiração de trombo) com dose adicional via cateter guia após implantação de stent coronário.
IC Adenosina 1 mg injetada distalmente via microcateter no IRA após aspiração de trombo com dose adicional (1 mg se IRA for RCA caso contrário 2 mg) via cateter guia após implantação do stent coronário.
Outros nomes:
  • Adenocor
Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.
EXPERIMENTAL: Padrão PCI + IC Nitroprussiato de Sódio (SNP)
IC SNP em IRA (após aspiração de trombo) com dose adicional via cateter guia após implantação de stent coronário.
Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.
IC SNP 250mcg injetado distalmente via microcateter distalmente no IRA após aspiração de trombo com dose adicional de 250 mcg administrada via cateter guia após implantação de stent coronário.
Outros nomes:
  • SNP
  • Pentacianonitrosilferrato de sódio (II)
  • Nitroferricianeto de sódio
  • Pentacianonitrosilferrato de sódio
ACTIVE_COMPARATOR: Padrão PCI
Somente PCI padrão
Procedimento de ICP com trombectomia (através de cateter de aspiração) e bivalirudina administrado como padrão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tamanho do infarto medido por CMR (% da massa do VE)
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
48-72 horas após o procedimento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de CMR e extensão de MVO (% da massa do VE)
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
48-72 horas após o procedimento
A RMC mediu o índice de recuperação miocárdica, hemorragia, FE e volumes do VE
Prazo: 48-72 horas após o procedimento
48-72 horas após o procedimento
Grau de rubor miocárdico avaliado pelo software de computador validado 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE
Prazo: Durante P-PCI
Durante P-PCI
Incidência angiográfica pré e pós-procedimento true "no-reflow"
Prazo: Durante P-PCI
Durante P-PCI
Quaisquer eventos clínicos em paciente
Prazo: Dentro de 6 meses a partir da apresentação e PCI para STEMI
Inclui: reoclusão da artéria coronária, necessidade de repetição da ICP, dor torácica recorrente com novas alterações no ECG, incidência de insuficiência cardíaca clínica (sintomas mais crepitações basais mais evidências radiográficas de congestão pulmonar) e acidente vascular cerebral (AVC) comprovado.
Dentro de 6 meses a partir da apresentação e PCI para STEMI
MACE geral
Prazo: 1 mês
MACE: composto de óbito, necessidade de revascularização da lesão-alvo, IM recorrente, insuficiência cardíaca grave e AVC.
1 mês
Grau de resolução do segmento ST no ECG
Prazo: Avaliado imediatamente após P-PCI (esperado em média 1 hora)
Avaliado imediatamente após P-PCI (esperado em média 1 hora)
Avaliação ecocardiográfica do VE
Prazo: 6-8 semanas pós-procedimento/IM
Para incluir volumes sistólicos/diastólicos finais, FE +/- índice de movimento da parede
6-8 semanas pós-procedimento/IM
Contagem de quadros TIMI corrigida
Prazo: Durante o procedimento
A contagem de quadros TIMI ou TFC é definida como o número de cineframes necessários para que o contraste atinja um ponto de referência coronário distal padronizado no vaso culpado.
Durante o procedimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de novembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

11 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

16 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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