- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01747174
REperfusione facilitata dalla terapia aggiuntiva locale nell'infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (REFLO-STEMI)
Studio controllato randomizzato che confronta la somministrazione intracoronarica di adenosina o nitroprussiato di sodio con il controllo per l'attenuazione dell'ostruzione microvascolare durante l'intervento coronarico percutaneo primario
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
>100.000 pazienti affetti da STEMI presenti nel Regno Unito ogni anno. Il P-PCI nel Regno Unito sta aumentando in modo esponenziale. Nel 2004 c'erano <1500 P-PCI e nel 2007 e 2008 queste cifre erano aumentate rispettivamente a 5902 e 9224 (database BCIS).
Sebbene la P-PCI erogata rapidamente sia più efficace della trombolisi, l'efficacia di questa tecnica, essenzialmente meccanica, è limitata dall'imprevedibile fenomeno del no-reflow e dai gradi inferiori sottovalutati di MVO. Man mano che sempre più centri del Regno Unito adotteranno il P-PCI, rimarrà il dilemma su come attenuare l'MVO. Attualmente non vi è consenso sulla gestione ottimale per prevenire o attenuare l'MVO, in particolare quando le lesioni cariche di trombi vengono trattate con P-PCI.
Esiste una pratica clinica divergente, anche all'interno delle istituzioni, nel Regno Unito e nel mondo. Questo perché non esiste una solida base di prove per informare i medici. Le opzioni attuali per i cardiologi interventisti sono:
- Aspirare regolarmente il trombo e somministrare il vasodilatatore IC durante l'intervento, ma solo nelle lesioni con formazione di trombi ad alto carico.
- Eseguire solo un P-PCI standard e quindi somministrare un vasodilatatore EV se si sviluppa un no-reflow angiografico.
- Considerare abitualmente che l'MVO angiograficamente silente (cioè un grado inferiore al vero "no-reflow") può avere un impatto importante sulla dimensione dell'infarto e sull'esito clinico e trattare in modo profilattico.
Pochi clinici seguono questo pensiero. In effetti, sembra impossibile prevedere l'incidenza di (no-reflow/MVO) dall'angiogramma di presentazione (pre o post-filtro o palloncino) e si può sostenere che, indipendentemente dal carico del trombo, sarebbe meglio intraprendere un trattamento profilattico in tutti i pazienti, a seguito di utilizzo di catetere di aspirazione, con erogazione di agenti in grado, almeno in teoria, di ridurre (angiograficamente non rilevabile) l'MVO. Diversi studi sull'adenosina IC o SNP hanno mostrato effetti favorevoli nell'attenuazione dell'MVO. Tuttavia, la dimensione dell'effetto con entrambi i farmaci e se effettivamente vi sia una differenza tra loro nella riduzione dell'MVO e della dimensione dell'infarto è indeterminata.
Gli obiettivi del nostro studio proposto sono determinare:
- Se la terapia farmacologica aggiuntiva al momento della P-PCI e dopo l'aspirazione del trombo, riduce l'MVO determinato dalla CMR e le dimensioni dell'infarto.
- Se esiste una differenza tra adenosina e SNP nella riduzione dell'MVO rilevato da CMR e delle dimensioni dell'infarto, entrambi somministrati selettivamente e distalmente tramite un catetere per l'aspirazione del trombo o un microcatetere coronarico.
- La correlazione dell'angiografia, inclusa la quantificazione del rossore miocardico assistita da computer di recente progettazione "Quantitative Blush Evaluator" (QuBE) e altri marcatori di perfusione miocardica, con il CMR rilevato MVO e la dimensione dell'infarto, nonché con l'esito clinico (MACE) a 30 giorni .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
West Midlands
-
Coventry, West Midlands, Regno Unito, CV2 2DX
- University Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥ 18 anni di età.
- ASSENSO INFORMATO (consenso verbale) prima dell'angiografia.
- STEMI ≤ 6 ore dall'insorgenza dei sintomi, che richiede riperfusione primaria mediante PCI.
- Malattia coronarica monovasale (malattia non colpevole ≤70% di stenosi all'angiografia)
- Flusso TIMI 0/I all'angiografia.
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni a: P-PCI *, CMR**, agenti di contrasto o farmaci in studio: adenosina***, SNP****, aspirina, tienopiridina e bivalirudina.
- PAS ≤ 90 mmHg
- Shock cardiogenico
- Precedente infarto del miocardio con onda Q
- Lesione colpevole non identificata o localizzata in un innesto di by-pass
- Trombosi dello stent.
- Malattia principale sinistra.
- Asma grave noto.
- Malattia renale cronica di stadio 4 o 5 nota (eGFR<30 ml/min).
- Gravidanza.
Appunti:
- * Criteri di esclusione per P-PCI (tempo di presentazione, accesso arterioso inadeguato ecc.); paziente incapace di tollerare procedure PCI "prolungate" (a giudizio degli operatori).
- ** Controindicazione assoluta al CMR (Pacemaker, ICD, clips metalliche intracraniche).
- *** Controindicazioni all'adenosina (ipersensibilità nota all'adenosina, sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado - eccetto nei pazienti con pacemaker artificiale funzionante, la sindrome del QT lungo è stata definita come QTc > 450 ms al basale). L'ECG verrà eseguito subito dopo la prima dose del farmaco in studio e il QT/QTc verrà registrato e confrontato con il basale. Se il QTc registrato dopo la prima dose del farmaco in studio supera i 450 ms o vi è un aumento del QT/QTc di > 60 ms rispetto al basale, la seconda dose verrà abbandonata e questa verrà registrata.
- **** Controindicazioni a SNP (ipersensibilità nota a SNP, ipertensione compensatoria - come può essere visto in shunt arterovenosi o coartazione dell'aorta, insufficienza ad alto rendimento, atrofia ottica congenita o ambliopia del tabacco).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: PCI standard + adenosina intracoronarica (CI).
IC Adenosina in IRA (a seguito dell'aspirazione del trombo) con ulteriore dose tramite catetere guida dopo il posizionamento dello stent coronarico.
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IC Adenosina 1 mg iniettato distalmente tramite micro-catetere nell'IRA dopo l'aspirazione del trombo con ulteriore dose (1 mg se IRA è RCA altrimenti 2 mg) tramite catetere guida dopo il posizionamento dello stent coronarico.
Altri nomi:
Procedura PCI con trombectomia (tramite catetere di aspirazione) e bivalirudina somministrata come standard.
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SPERIMENTALE: Std PCI + IC nitroprussiato di sodio (SNP)
IC SNP in IRA (in seguito all'aspirazione del trombo) con ulteriore dose tramite catetere guida dopo il rilascio dello stent coronarico.
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Procedura PCI con trombectomia (tramite catetere di aspirazione) e bivalirudina somministrata come standard.
IC SNP 250 mcg iniettato distalmente tramite micro-catetere distalmente nell'IRA dopo l'aspirazione del trombo con un'ulteriore dose di 250 mcg erogata tramite catetere guida dopo il rilascio dello stent coronarico.
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: PCI standard
Solo standard PCI
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Procedura PCI con trombectomia (tramite catetere di aspirazione) e bivalirudina somministrata come standard.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Dimensione dell'infarto misurata CMR (% massa ventricolare sinistra)
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la procedura
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48-72 ore dopo la procedura
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza CMR ed estensione di MVO (% massa LV)
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la procedura
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48-72 ore dopo la procedura
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CMR misurato indice di salvataggio del miocardio, emorragia, LV EF e volumi
Lasso di tempo: 48-72 ore dopo la procedura
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48-72 ore dopo la procedura
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Myocardial Blush Grade valutato dal software per computer convalidato 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE
Lasso di tempo: Durante P-PCI
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Durante P-PCI
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Incidenza pre e post procedura angiografica vero "no-reflow"
Lasso di tempo: Durante P-PCI
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Durante P-PCI
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Eventuali eventi clinici ricoverati
Lasso di tempo: Entro 6 mesi dalla presentazione con e PCI per STEMI
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Include: ri-occlusione dell'arteria coronaria, necessità di ripetere PCI, dolore toracico ricorrente con nuove modifiche dell'ECG, incidenza di insufficienza cardiaca clinica (sintomi più crepitii basali più evidenza radiografica di congestione polmonare) e comprovato accidente cerebrovascolare (CVA).
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Entro 6 mesi dalla presentazione con e PCI per STEMI
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MACE generale
Lasso di tempo: 1 mese
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MACE: composito di morte, necessità di rivascolarizzazione della lesione target, infarto del miocardio ricorrente, insufficienza cardiaca grave e CVA.
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1 mese
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Grado di risoluzione del segmento ST su ECG
Lasso di tempo: Valutato immediatamente dopo P-PCI (previsto in media 1 ora)
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Valutato immediatamente dopo P-PCI (previsto in media 1 ora)
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Valutazione ecocardiografica del VS
Lasso di tempo: 6-8 settimane post-procedura/MI
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Per includere i volumi telesistolici/diastolici, FE +/- indice di movimento della parete
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6-8 settimane post-procedura/MI
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Conteggio frame TIMI corretto
Lasso di tempo: Durante la procedura
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Il conteggio dei fotogrammi TIMI o TFC è definito come il numero di cineframe necessari affinché il contrasto raggiunga un punto di riferimento coronarico distale standardizzato nel vaso colpevole.
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Durante la procedura
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Infarto miocardico
- Infarto
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti purinergici
- Agonisti del recettore purinergico P1
- Agonisti purinergici
- Donatori di ossido nitrico
- Adenosina
- Nitroprussiato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
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