- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01747174
REperfusión facilitada por la terapia adyuvante LOcal en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (REFLO-STEMI)
Ensayo controlado aleatorizado que compara la administración intracoronaria de adenosina o nitroprusiato de sodio con el control de la atenuación de la obstrucción microvascular durante la intervención coronaria percutánea primaria
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
>100.000 pacientes que sufren STEMI presentes en el Reino Unido cada año. P-PCI en el Reino Unido está aumentando exponencialmente. En 2004 había <1500 P-PCI y en 2007 y 2008 estas cifras habían aumentado a 5902 y 9224 respectivamente (base de datos BCIS).
Aunque la P-PCI administrada rápidamente es más eficaz que la trombólisis, la eficacia de esta técnica, esencialmente mecánica, está limitada por el fenómeno impredecible de ausencia de reflujo y los grados menores subestimados de OMV. A medida que más centros del Reino Unido adopten P-PCI, permanecerá el dilema de cómo atenuar la OMV. Actualmente no hay consenso sobre el manejo óptimo para prevenir o atenuar la OMV, particularmente cuando las lesiones cargadas de trombos se tratan con P-PCI.
Existe una práctica clínica divergente, incluso dentro de las instituciones, en el Reino Unido y en todo el mundo. Esto se debe a que no existe una base de evidencia sólida para informar a los médicos. Las opciones actuales para los cardiólogos intervencionistas son:
- Rutinariamente, aspire el trombo y administre vasodilatador IC durante la intervención, pero solo en lesiones con alta formación de trombos.
- Realice solo una P-PCI estándar y luego administre un vasodilatador intravenoso si se desarrolla ausencia de reflujo angiográfico.
- Considere de forma rutinaria que la OMV angiográficamente silenciosa (es decir, un grado por debajo del verdadero "sin reflujo") puede tener un impacto importante en el tamaño del infarto y el resultado clínico y trátela profilácticamente.
Pocos, si es que los hay, siguen este pensamiento. De hecho, parece imposible predecir la incidencia de (falta de reflujo/OVM) a partir del angiograma de presentación (antes o después de la colocación de alambre o globo) y se puede argumentar que, independientemente de la carga del trombo, sería mejor emprender un tratamiento profiláctico en todos los pacientes, tras el uso de un catéter de aspiración, con administración de agentes capaces, al menos en teoría, de reducir la OMV (angiográficamente indetectable). Varios estudios de adenosina IC o SNP han mostrado efectos favorables en la atenuación de la OMV. Sin embargo, no se ha determinado el tamaño del efecto con cualquiera de los fármacos y si de hecho existe una diferencia entre ellos en la reducción de la OMV y el tamaño del infarto.
Los objetivos de nuestro estudio propuesto son determinar:
- Si la farmacoterapia adyuvante en el momento de la ICP-P y después de la aspiración del trombo, reduce la OMV determinada por RMC y el tamaño del infarto.
- Si existe una diferencia entre la adenosina y el SNP en la reducción de la OMV detectada por CMR y el tamaño del infarto, ambos administrados de forma selectiva y distal a través de un catéter de aspiración de trombos o un microcatéter coronario.
- La correlación de la angiografía, incluida la cuantificación del rubor miocárdico asistida por computadora recientemente diseñada 'Quantitative Blush Evaluator' (Quantitative Blush Evaluator) y otros marcadores de perfusión miocárdica, con la MVO detectada por CMR y el tamaño del infarto, así como con el resultado clínico (MACE) a los 30 días. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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Tyne and Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
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Coventry, West Midlands, Reino Unido, CV2 2DX
- University Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años de edad.
- ASENTIMIENTO informado (consentimiento verbal) previo a la angiografía.
- STEMI ≤ 6 horas del inicio de los síntomas, que requiere reperfusión primaria por PCI.
- Enfermedad arterial coronaria de un solo vaso (enfermedad no causante ≤70 % de estenosis en la angiografía)
- Flujo TIMI 0/I en la angiografía.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para: P-PCI*, CMR**, agentes de contraste, o medicamentos del estudio: Adenosina***, SNP****, Aspirina, Tienopiridina y Bivalirudina.
- PAS ≤ 90 mmHg
- Shock cardiogénico
- Infarto de miocardio con onda Q previo
- Lesión culpable no identificada o localizada en un injerto de by-pass
- Trombosis de stent.
- Enfermedad principal izquierda.
- Asma grave conocida.
- Enfermedad renal crónica en estadio 4 o 5 conocida (TFGe <30 ml/min).
- El embarazo.
Notas:
- * Criterios de exclusión para P-PCI (momento de presentación, acceso arterial inadecuado, etc.); paciente incapaz de tolerar el procedimiento PCI "prolongado" (en opinión de los operadores).
- ** Contraindicación absoluta para RMC (Marcapasos, DAI, clips metálicos intracraneales).
- *** Contraindicaciones para la adenosina (hipersensibilidad conocida a la adenosina, síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; excepto en pacientes con marcapasos artificial en funcionamiento, el síndrome de QT largo se ha definido como QTc > 450 ms al inicio). Se realizará un ECG justo después de la primera dosis del fármaco del estudio y se registrará el intervalo QT/QTc y se comparará con el valor inicial. Si el QTc registrado después de la primera dosis del fármaco del estudio supera los 450 ms o hay un aumento en el QT/QTc de > 60 ms desde el inicio, se abandonará la segunda dosis y se registrará.
- **** Contraindicaciones a SNP (hipersensibilidad conocida a SNP, hipertensión compensatoria, como puede verse en derivaciones arteriovenosas o coartación de la aorta, falla de gasto alto, atrofia óptica congénita o ambliopía tabáquica).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: PCI estándar + adenosina intracoronaria (IC)
Adenosina IC en IRA (después de la aspiración del trombo) con dosis adicional a través del catéter guía después del despliegue del stent coronario.
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1 mg de adenosina IC inyectada distalmente a través de un microcatéter en la IRA después de la aspiración del trombo con una dosis adicional (1 mg si la IRA es RCA; de lo contrario, 2 mg) a través del catéter guía después del despliegue del stent coronario.
Otros nombres:
Procedimiento PCI con trombectomía (a través de un catéter de aspiración) y bivalirudina administrada como estándar.
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EXPERIMENTAL: Std PCI + IC Nitroprusiato de Sodio (SNP)
IC SNP en IRA (después de la aspiración del trombo) con una dosis adicional a través del catéter guía después del despliegue del stent coronario.
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Procedimiento PCI con trombectomía (a través de un catéter de aspiración) y bivalirudina administrada como estándar.
IC SNP 250 mcg inyectado distalmente a través de un microcatéter distalmente en la IRA después de la aspiración del trombo con una dosis adicional de 250 mcg administrada a través del catéter guía después del despliegue del stent coronario.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: PCI estándar
Solo PCI estándar
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Procedimiento PCI con trombectomía (a través de un catéter de aspiración) y bivalirudina administrada como estándar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tamaño del infarto medido por CMR (% masa VI)
Periodo de tiempo: 48-72 horas después del procedimiento
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48-72 horas después del procedimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de RMC y extensión de la OMV (% de masa del VI)
Periodo de tiempo: 48-72 horas después del procedimiento
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48-72 horas después del procedimiento
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La RMC midió el índice de recuperación del miocardio, la hemorragia, la fracción de eyección del VI y los volúmenes
Periodo de tiempo: 48-72 horas después del procedimiento
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48-72 horas después del procedimiento
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Grado de rubor miocárdico evaluado por el software informático validado 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE
Periodo de tiempo: Durante PCI-P
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Durante PCI-P
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Incidencia antes y después del procedimiento angiográfico verdadero "sin reflujo"
Periodo de tiempo: Durante PCI-P
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Durante PCI-P
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Cualquier evento clínico hospitalario
Periodo de tiempo: Dentro de los 6 meses desde la presentación con PCI para STEMI
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Incluye: reoclusión de la arteria coronaria, necesidad de repetir la ICP, dolor torácico recurrente con nuevos cambios en el ECG, incidencia de insuficiencia cardíaca clínica (síntomas más crepitantes basales más evidencia radiográfica de congestión pulmonar) y accidente cerebrovascular (ACV) comprobado.
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Dentro de los 6 meses desde la presentación con PCI para STEMI
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MACE general
Periodo de tiempo: 1 mes
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MACE: compuesto de muerte, necesidad de revascularización de la lesión diana, IM recurrente, insuficiencia cardiaca grave y ACV.
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1 mes
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Grado de resolución del segmento ST en el ECG
Periodo de tiempo: Evaluado inmediatamente después de P-PCI (esperado en promedio 1 hora)
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Evaluado inmediatamente después de P-PCI (esperado en promedio 1 hora)
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Evaluación ecocardiográfica del VI
Periodo de tiempo: 6-8 semanas después del procedimiento/IM
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Para incluir volúmenes sistólicos/diastólicos finales, EF +/- índice de movimiento de la pared
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6-8 semanas después del procedimiento/IM
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Recuento de fotogramas TIMI corregido
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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El recuento de fotogramas TIMI o TFC se define como el número de fotogramas de cine necesarios para que el contraste alcance un punto de referencia coronario distal estandarizado en el vaso culpable.
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Durante el procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Infarto de miocardio con elevación del ST
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Donantes de óxido nítrico
- Adenosina
- Nitroprusiato
Otros números de identificación del estudio
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
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