- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01747174
REperfusie gefaciliteerd door lokale aanvullende therapie bij myocardinfarct met ST-elevatie (REFLO-STEMI)
Gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin intracoronaire toediening van adenosine of natriumnitroprusside wordt vergeleken met controle op verzwakking van microvasculaire obstructie tijdens primaire percutane coronaire interventie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
>100.000 patiënten met STEMI aanwezig in het VK per jaar. P-PCI in het VK neemt exponentieel toe. In 2004 waren er <1500 P-PCI's en in 2007 en 2008 waren dit er respectievelijk 5902 en 9224 (database BCIS).
Hoewel snel toegediende P-PCI effectiever is dan trombolyse, wordt de werkzaamheid van deze in wezen mechanische techniek beperkt door het onvoorspelbare fenomeen van no-reflow en de onderschatte mindere mate van MVO. Naarmate meer centra in het VK P-PCI gaan gebruiken, zal het dilemma blijven hoe MVO moet worden verzwakt. Momenteel is er geen consensus over de optimale behandeling om MVO te voorkomen of te verzwakken, met name wanneer trombusbeladen laesies worden behandeld met P-PCI.
Er is uiteenlopende klinische praktijk, zelfs binnen instellingen, in het VK en wereldwijd. Dit komt omdat er geen solide bewijsbasis is om clinici te informeren. De huidige mogelijkheden voor interventiecardiologen zijn:
- Aspireer trombus routinematig en geef IC-vasodilatator tijdens de interventie, maar alleen bij letsels met trombusvorming met hoge belasting.
- Voer alleen een standaard P-PCI uit en geef vervolgens een IV-vasodilatator als angiografische no-reflow ontstaat.
- Houd er routinematig rekening mee dat angiografisch stille MVO (d.w.z. een graad onder echte "no-reflow") een belangrijke invloed kan hebben op de grootte van het infarct en de klinische uitkomst en profylactisch moet worden behandeld.
Weinig of geen clinici volgen deze gedachtegang. Het lijkt inderdaad onmogelijk om de incidentie van (no-reflow/MVO) te voorspellen op basis van het gepresenteerde angiogram (pre- of post-wire of ballon) en men kan stellen dat ongeacht de trombusbelasting het beter zou zijn om profylactische behandeling te ondergaan bij alle patiënten, na het gebruik van een aspiratiekatheter, met toediening van middelen die, in ieder geval in theorie, MVO kunnen verminderen (angiografisch niet detecteerbaar). Verschillende onderzoeken naar IC-adenosine of SNP hebben gunstige effecten aangetoond bij het verzwakken van MVO. De grootte van het effect van beide geneesmiddelen en of er inderdaad een verschil is tussen beide in het verminderen van MVO en de grootte van het infarct is echter onbepaald.
De doelstellingen van onze voorgestelde studie zijn om te bepalen:
- Of het nu gaat om aanvullende farmacotherapie op het moment van P-PCI en na trombusaspiratie, vermindert de door CMR bepaalde MVO en de grootte van het infarct.
- Of er een verschil is tussen adenosine en SNP bij het verminderen van CMR-gedetecteerde MVO en infarctgrootte, zowel selectief als distaal toegediend via een trombus-aspiratiekatheter of een coronaire microkatheter.
- De correlatie van angiografisch, inclusief de recent ontworpen computerondersteunde myocardiale blos-kwantificering 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE), en andere myocardiale perfusiemarkers, met door CMR gedetecteerde MVO en infarctgrootte, evenals met klinische uitkomst (MACE) na 30 dagen .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
West Midlands
-
Coventry, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
- University Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar oud.
- Geïnformeerde INSTEMMING (mondelinge toestemming) voorafgaand aan angiografie.
- STEMI ≤ 6 uur na aanvang van de symptomen, primaire reperfusie door PCI vereist.
- Coronaire hartziekte in één vat (niet-schuldige ziekte ≤70% stenose bij angiografie)
- TIMI flow 0/I bij angiografie.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor: P-PCI*, CMR**, contrastmiddelen of studiemedicatie: Adenosine***, SNP****, Aspirine, Thienopyridine en Bivalirudin.
- SBD ≤ 90 mmHg
- Cardiogene shock
- Eerder Q-golf-myocardinfarct
- Oorzaak laesie niet geïdentificeerd of gelokaliseerd in een bypass-transplantaat
- Stent trombose.
- Linker belangrijkste ziekte.
- Bekende ernstige astma.
- Bekende chronische nierziekte stadium 4 of 5 (eGFR<30ml/min).
- Zwangerschap.
Opmerkingen:
- * Uitsluitingscriteria voor P-PCI (presentatietiming, onvoldoende arteriële toegang enz.); patiënt kan "langdurige" PCI-procedure niet verdragen (naar mening van operators).
- ** Absolute contra-indicatie voor CMR (pacemaker, ICD, intracraniale metalen clips).
- *** Contra-indicaties voor adenosine (bekende overgevoeligheid voor adenosine, sick sinus-syndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok - behalve bij patiënten met een functionerende kunstmatige pacemaker, is het lange-QT-syndroom gedefinieerd als QTc > 450 ms bij baseline). ECG zal worden uitgevoerd net na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en QT/QTc zal worden geregistreerd en vergeleken met de basislijn. Als de QTc geregistreerd na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel langer is dan 450 ms of als er een toename is in de QT/QTc van > 60 ms vanaf de basislijn, wordt de tweede dosis stopgezet en wordt dit geregistreerd.
- **** Contra-indicaties voor SNP (bekende overgevoeligheid voor SNP, compensatoire hypertensie - zoals te zien is bij arterioveneuze shunts of coarctatie van de aorta, high output failure, congenitale optische atrofie of tabaksamblyopie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Standaard PCI + intracoronair (IC) adenosine
IC Adenosine in IRA (na trombusaspiratie) met verdere dosis via geleidekatheter na plaatsing van coronaire stent.
|
IC Adenosine 1 mg distaal geïnjecteerd via microkatheter in IRA na trombusaspiratie met verdere dosis (1 mg als IRA RCA is, anders 2 mg) via geleidekatheter na plaatsing van coronaire stent.
Andere namen:
PCI-procedure met trombectomie (via aspiratiekatheter) en standaard bivalirudine.
|
|
EXPERIMENTEEL: Standaard PCI + IC Natrium Nitroprusside (SNP)
IC SNP in IRA (na trombusaspiratie) met verdere dosis via geleidekatheter na plaatsing van coronaire stent.
|
PCI-procedure met trombectomie (via aspiratiekatheter) en standaard bivalirudine.
IC SNP 250 mcg distaal geïnjecteerd via microkatheter, distaal in IRA na trombusaspiratie met een verdere dosis van 250 mcg toegediend via geleidekatheter na plaatsing van een coronaire stent.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standaard PCI
Alleen standaard PCI
|
PCI-procedure met trombectomie (via aspiratiekatheter) en standaard bivalirudine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
CMR gemeten infarctgrootte (% LV massa)
Tijdsspanne: 48-72 uur na de procedure
|
48-72 uur na de procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CMR-incidentie en mate van MVO (% LV-massa)
Tijdsspanne: 48-72 uur na de procedure
|
48-72 uur na de procedure
|
|
|
CMR mat myocardiale bergingsindex, bloeding, LV EF en volumes
Tijdsspanne: 48-72 uur na de procedure
|
48-72 uur na de procedure
|
|
|
Myocardiale Blush Grade beoordeeld door gevalideerde computersoftware 'Quantitative Blush Evaluator' (QuBE
Tijdsspanne: Tijdens P-PCI
|
Tijdens P-PCI
|
|
|
Incidentie pre- en postprocedure angiografisch waar "no-reflow"
Tijdsspanne: Tijdens P-PCI
|
Tijdens P-PCI
|
|
|
Alle klinische gebeurtenissen bij een patiënt
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na presentatie met en PCI voor STEMI
|
Omvat: herocclusie van de kransslagader, noodzaak van herhaalde PCI, terugkerende pijn op de borst met nieuwe ECG-veranderingen, incidentie van klinisch hartfalen (symptomen plus basaal gekraak plus röntgenfoto's van longcongestie) en bewezen cerebrovasculair accident (CVA).
|
Binnen 6 maanden na presentatie met en PCI voor STEMI
|
|
Algehele MACE
Tijdsspanne: 1 maand
|
MACE: samenstelling van overlijden, behoefte aan revascularisatie van doellaesie, recidiverend MI, ernstig hartfalen en CVA.
|
1 maand
|
|
Mate van ST-segmentresolutie op ECG
Tijdsspanne: Beoordeeld direct na P-PCI (verwacht gemiddeld 1 uur)
|
Beoordeeld direct na P-PCI (verwacht gemiddeld 1 uur)
|
|
|
Echocardiografische beoordeling van LV
Tijdsspanne: 6-8 weken na de procedure/MI
|
Om eindsystolische/diastolische volumes op te nemen, EF +/- wandbewegingsindex
|
6-8 weken na de procedure/MI
|
|
Gecorrigeerde TIMI-frametelling
Tijdsspanne: Tijdens procedure
|
TIMI frame count of TFC wordt gedefinieerd als het aantal cineframes dat nodig is om het contrast een gestandaardiseerd distaal coronair oriëntatiepunt in het vat van de boosdoener te laten bereiken.
|
Tijdens procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ischemie
- Pathologische processen
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Myocardinfarct
- Infarct
- ST-elevatie myocardinfarct
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Purinerge middelen
- Purinerge P1-receptoragonisten
- Purinerge agonisten
- Stikstofoxidedonoren
- Adenosine
- Nitropruszijde
Andere studie-ID-nummers
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .