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REperfusion erleichtert durch lokale Zusatztherapie bei Myokardinfarkt mit ST-Hebung (REFLO-STEMI)

15. Juni 2015 aktualisiert von: University Hospitals, Leicester

Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der intrakoronaren Verabreichung von Adenosin oder Natriumnitroprussid mit der Kontrolle zur Dämpfung der mikrovaskulären Obstruktion während einer primären perkutanen Koronarintervention

Der Zweck dieser Studie ist es zu bestimmen, ob intrakoronares Adenosin oder Natriumnitroprussid (SNP), das selektiv über einen Thrombus-Aspirationskatheter (oder, falls erfolglos, über einen koronaren Mikrokatheter) nach einer Thrombusaspiration bei einer primären perkutanen Koronarintervention (P-PCI) verabreicht wird, die Mikrogefäße reduziert Obstruktionsparameter (MVO) und Infarktgröße, gemessen mit kardialer MRT, im Vergleich zur Standardbehandlung nach Thrombusaspiration bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI).

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

>100.000 STEMI-Patienten treten jedes Jahr in Großbritannien auf. P-PCI im Vereinigten Königreich nimmt exponentiell zu. Im Jahr 2004 gab es <1500 P-PCI und in den Jahren 2007 und 2008 waren diese Zahlen auf 5902 bzw. 9224 gestiegen (BCIS-Datenbank).

Obwohl schnell verabreichtes P-PCI effektiver ist als Thrombolyse, ist die Wirksamkeit dieser im Wesentlichen mechanischen Technik durch das unvorhersehbare Phänomen des Nicht-Rückflusses und die untertriebenen geringeren MVO-Grade begrenzt. Da immer mehr britische Zentren P-PCI übernehmen, wird das Dilemma, wie MVO abgeschwächt werden kann, bestehen bleiben. Derzeit gibt es keinen Konsens über das optimale Management zur Verhinderung oder Abschwächung von MVO, insbesondere wenn thrombusbeladene Läsionen mit P-PCI behandelt werden.

Es gibt unterschiedliche klinische Praktiken, sogar innerhalb von Institutionen, im Vereinigten Königreich und weltweit. Dies liegt daran, dass es keine solide Evidenzbasis gibt, um Kliniker zu informieren. Die aktuellen Optionen für interventionelle Kardiologen sind:

  1. Während des Eingriffs routinemäßig Thrombus absaugen und IC-Vasodilatator verabreichen, jedoch nur bei Läsionen mit hoher Thrombusbildung.
  2. Führen Sie nur eine Standard-P-PCI durch und geben Sie dann einen IV-Vasodilatator, wenn sich angiographisch kein Reflow entwickelt.
  3. Berücksichtigen Sie routinemäßig, dass ein angiographisch stummes MVO (d. h. ein Grad unter dem wahren „No-Reflow“) einen wichtigen Einfluss auf die Infarktgröße und das klinische Ergebnis haben kann, und behandeln Sie es prophylaktisch.

Nur wenige Kliniker folgen diesem Gedanken. Tatsächlich scheint es unmöglich, die Inzidenz von (kein Reflow/MVO) aus dem vorliegenden Angiogramm (vor oder nach Draht oder Ballon) vorherzusagen, und es kann argumentiert werden, dass es unabhängig von der Thrombuslast besser wäre, eine prophylaktische Behandlung durchzuführen alle Patienten nach der Verwendung eines Aspirationskatheters mit Verabreichung von Wirkstoffen, die zumindest theoretisch in der Lage sind, die (angiographisch nicht nachweisbare) MVO zu reduzieren. Mehrere Studien von IC-Adenosin oder SNP haben günstige Wirkungen bei der Abschwächung von MVO gezeigt. Allerdings ist die Größe der Wirkung bei beiden Arzneimitteln und ob es tatsächlich einen Unterschied zwischen ihnen bei der Verringerung von MVO und Infarktgröße gibt, unbestimmt.

Die Ziele unserer vorgeschlagenen Studie sind zu bestimmen:

  1. Ob eine begleitende Pharmakotherapie zum Zeitpunkt der P-PCI und nach der Thrombusaspiration die CMR-bestimmte MVO und die Infarktgröße reduziert.
  2. Ob es einen Unterschied zwischen Adenosin und SNP bei der Verringerung der CMR-erkannten MVO und der Infarktgröße gibt, sowohl selektiv als auch distal über einen Thrombus-Aspirationskatheter oder einen koronaren Mikrokatheter.
  3. Die Korrelation der Angiographie, einschließlich der kürzlich entwickelten computergestützten myokardialen Rötungsquantifizierung „Quantitative Blush Evaluator“ (QuBE), und anderer myokardialer Perfusionsmarker, mit CMR-erkannter MVO und Infarktgröße sowie mit dem klinischen Ergebnis (MACE) nach 30 Tagen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

247

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Midlands
      • Coventry, West Midlands, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
        • University Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt.
  • Informierte Zustimmung (verbale Zustimmung) vor der Angiographie.
  • STEMI ≤ 6 Stunden nach Symptombeginn, erfordert primäre Reperfusion durch PCI.
  • Koronararterienerkrankung eines einzelnen Gefäßes (nicht schuldhafte Erkrankung ≤ 70 % Stenose bei Angiographie)
  • TIMI-Fluss 0/I bei Angiographie.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für: P-PCI*, CMR**, Kontrastmittel oder Studienmedikamente: Adenosin***, SNP****, Aspirin, Thienopyridin und Bivalirudin.
  • SBD ≤ 90 mmHg
  • Kardiogener Schock
  • Vorheriger Q-Zacken-Myokardinfarkt
  • Schuldige Läsion nicht identifiziert oder in einem Bypass-Transplantat lokalisiert
  • Stent-Thrombose.
  • Linke Hauptkrankheit.
  • Bekanntes schweres Asthma.
  • Bekannte chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5 (eGFR < 30 ml/min).
  • Schwangerschaft.

Anmerkungen:

  • * Ausschlusskriterien für P-PCI (Präsentationszeitpunkt, unzureichender arterieller Zugang usw.); Patient kann ein "verlängertes" PCI-Verfahren nicht tolerieren (nach Meinung des Operateurs).
  • ** Absolute Kontraindikation für CMR (Herzschrittmacher, ICD, intrakranielle Metallclips).
  • *** Kontraindikationen für Adenosin (bekannte Überempfindlichkeit gegen Adenosin, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades – außer bei Patienten mit funktionierendem künstlichen Schrittmacher wurde das Long-QT-Syndrom als QTc > 450 ms zu Studienbeginn definiert). Ein EKG wird unmittelbar nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt und QT/QTc wird aufgezeichnet und mit dem Ausgangswert verglichen. Wenn das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnete QTc 450 ms überschreitet oder QT/QTc um > 60 ms gegenüber dem Ausgangswert ansteigt, wird die zweite Dosis abgebrochen und dies wird aufgezeichnet.
  • **** Kontraindikationen für SNP (bekannte Überempfindlichkeit gegen SNP, kompensatorischer Bluthochdruck – wie er bei arteriovenösen Shunts oder Aortenisthmusstenose beobachtet werden kann, High Output Failure, kongenitale Optikusatrophie oder Tabak-Amblyopie).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Std PCI + intrakoronares (IC) Adenosin
IC Adenosin in IRA (nach Thrombus-Aspiration) mit weiterer Dosis über Führungskatheter nach Einsatz des Koronarstents.
IC Adenosin 1 mg wird distal über einen Mikrokatheter in den IRA nach Thrombusaspiration injiziert, mit einer weiteren Dosis (1 mg, wenn IRA RCA ist, andernfalls 2 mg) über einen Führungskatheter nach dem Einsetzen des Koronarstents.
Andere Namen:
  • Adenocor
PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.
EXPERIMENTAL: Std PCI + IC Natriumnitroprussid (SNP)
IC SNP in IRA (nach Thrombusaspiration) mit weiterer Dosis über Führungskatheter nach Einsatz des Koronarstents.
PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.
IC SNP 250 mcg wird distal über einen Mikrokatheter distal in den IRA nach Thrombusaspiration injiziert, wobei eine weitere 250-mcg-Dosis über einen Führungskatheter nach dem Einsetzen des Koronarstents verabreicht wird.
Andere Namen:
  • SNP
  • Natriumpentacyanonitrosylferrat(II)
  • Natriumnitroferricyanid
  • Natriumpentacyanonitrosylferrat
ACTIVE_COMPARATOR: Standard-PCI
Nur Standard-PCI
PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
CMR gemessene Infarktgröße (% LV-Masse)
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
48-72 Stunden nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CMR-Inzidenz und Ausmaß der MVO (% LV-Masse)
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
48-72 Stunden nach dem Eingriff
CMR maß myokardialen Salvage-Index, Blutung, LV EF und Volumina
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
48-72 Stunden nach dem Eingriff
Grad der myokardialen Röte, bestimmt durch die validierte Computersoftware „Quantitative Blush Evaluator“ (QuBE
Zeitfenster: Während P-PCI
Während P-PCI
Inzidenz vor und nach dem Eingriff angiographisch True „No-Reflow“
Zeitfenster: Während P-PCI
Während P-PCI
Alle stationären klinischen Ereignisse
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach Vorstellung mit und PCI für STEMI
Beinhaltet: erneuter Verschluss der Koronararterie, Notwendigkeit einer wiederholten PCI, rezidivierende Brustschmerzen mit neuen EKG-Veränderungen, Auftreten von klinischer Herzinsuffizienz (Symptome plus basales Knistern plus Röntgenbeweis einer Lungenstauung) und nachgewiesener zerebrovaskulärer Unfall (CVA).
Innerhalb von 6 Monaten nach Vorstellung mit und PCI für STEMI
Insgesamt MACE
Zeitfenster: 1 Monat
MACE: zusammengesetzt aus Tod, Notwendigkeit einer Revaskularisierung der Zielläsion, rezidivierendem Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz und CVA.
1 Monat
Auflösungsgrad der ST-Strecke im EKG
Zeitfenster: Bewertet unmittelbar nach P-PCI (erwartet im Durchschnitt 1 Stunde)
Bewertet unmittelbar nach P-PCI (erwartet im Durchschnitt 1 Stunde)
Echokardiographische Beurteilung von LV
Zeitfenster: 6–8 Wochen nach dem Eingriff/MI
Zur Einbeziehung der endsystolischen/diastolischen Volumina, EF +/- Wandbewegungsindex
6–8 Wochen nach dem Eingriff/MI
TIMI Frame Count korrigiert
Zeitfenster: Während des Verfahrens
Die TIMI-Frame-Anzahl oder TFC ist definiert als die Anzahl der Cineframes, die für den Kontrast erforderlich sind, um eine standardisierte distale koronare Landmarke im verantwortlichen Gefäß zu erreichen.
Während des Verfahrens

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Dezember 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

16. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI)

Klinische Studien zur IC Adenosin

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