- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01747174
REperfusion erleichtert durch lokale Zusatztherapie bei Myokardinfarkt mit ST-Hebung (REFLO-STEMI)
Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der intrakoronaren Verabreichung von Adenosin oder Natriumnitroprussid mit der Kontrolle zur Dämpfung der mikrovaskulären Obstruktion während einer primären perkutanen Koronarintervention
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
>100.000 STEMI-Patienten treten jedes Jahr in Großbritannien auf. P-PCI im Vereinigten Königreich nimmt exponentiell zu. Im Jahr 2004 gab es <1500 P-PCI und in den Jahren 2007 und 2008 waren diese Zahlen auf 5902 bzw. 9224 gestiegen (BCIS-Datenbank).
Obwohl schnell verabreichtes P-PCI effektiver ist als Thrombolyse, ist die Wirksamkeit dieser im Wesentlichen mechanischen Technik durch das unvorhersehbare Phänomen des Nicht-Rückflusses und die untertriebenen geringeren MVO-Grade begrenzt. Da immer mehr britische Zentren P-PCI übernehmen, wird das Dilemma, wie MVO abgeschwächt werden kann, bestehen bleiben. Derzeit gibt es keinen Konsens über das optimale Management zur Verhinderung oder Abschwächung von MVO, insbesondere wenn thrombusbeladene Läsionen mit P-PCI behandelt werden.
Es gibt unterschiedliche klinische Praktiken, sogar innerhalb von Institutionen, im Vereinigten Königreich und weltweit. Dies liegt daran, dass es keine solide Evidenzbasis gibt, um Kliniker zu informieren. Die aktuellen Optionen für interventionelle Kardiologen sind:
- Während des Eingriffs routinemäßig Thrombus absaugen und IC-Vasodilatator verabreichen, jedoch nur bei Läsionen mit hoher Thrombusbildung.
- Führen Sie nur eine Standard-P-PCI durch und geben Sie dann einen IV-Vasodilatator, wenn sich angiographisch kein Reflow entwickelt.
- Berücksichtigen Sie routinemäßig, dass ein angiographisch stummes MVO (d. h. ein Grad unter dem wahren „No-Reflow“) einen wichtigen Einfluss auf die Infarktgröße und das klinische Ergebnis haben kann, und behandeln Sie es prophylaktisch.
Nur wenige Kliniker folgen diesem Gedanken. Tatsächlich scheint es unmöglich, die Inzidenz von (kein Reflow/MVO) aus dem vorliegenden Angiogramm (vor oder nach Draht oder Ballon) vorherzusagen, und es kann argumentiert werden, dass es unabhängig von der Thrombuslast besser wäre, eine prophylaktische Behandlung durchzuführen alle Patienten nach der Verwendung eines Aspirationskatheters mit Verabreichung von Wirkstoffen, die zumindest theoretisch in der Lage sind, die (angiographisch nicht nachweisbare) MVO zu reduzieren. Mehrere Studien von IC-Adenosin oder SNP haben günstige Wirkungen bei der Abschwächung von MVO gezeigt. Allerdings ist die Größe der Wirkung bei beiden Arzneimitteln und ob es tatsächlich einen Unterschied zwischen ihnen bei der Verringerung von MVO und Infarktgröße gibt, unbestimmt.
Die Ziele unserer vorgeschlagenen Studie sind zu bestimmen:
- Ob eine begleitende Pharmakotherapie zum Zeitpunkt der P-PCI und nach der Thrombusaspiration die CMR-bestimmte MVO und die Infarktgröße reduziert.
- Ob es einen Unterschied zwischen Adenosin und SNP bei der Verringerung der CMR-erkannten MVO und der Infarktgröße gibt, sowohl selektiv als auch distal über einen Thrombus-Aspirationskatheter oder einen koronaren Mikrokatheter.
- Die Korrelation der Angiographie, einschließlich der kürzlich entwickelten computergestützten myokardialen Rötungsquantifizierung „Quantitative Blush Evaluator“ (QuBE), und anderer myokardialer Perfusionsmarker, mit CMR-erkannter MVO und Infarktgröße sowie mit dem klinischen Ergebnis (MACE) nach 30 Tagen .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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West Midlands
-
Coventry, West Midlands, Vereinigtes Königreich, CV2 2DX
- University Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥ 18 Jahre alt.
- Informierte Zustimmung (verbale Zustimmung) vor der Angiographie.
- STEMI ≤ 6 Stunden nach Symptombeginn, erfordert primäre Reperfusion durch PCI.
- Koronararterienerkrankung eines einzelnen Gefäßes (nicht schuldhafte Erkrankung ≤ 70 % Stenose bei Angiographie)
- TIMI-Fluss 0/I bei Angiographie.
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für: P-PCI*, CMR**, Kontrastmittel oder Studienmedikamente: Adenosin***, SNP****, Aspirin, Thienopyridin und Bivalirudin.
- SBD ≤ 90 mmHg
- Kardiogener Schock
- Vorheriger Q-Zacken-Myokardinfarkt
- Schuldige Läsion nicht identifiziert oder in einem Bypass-Transplantat lokalisiert
- Stent-Thrombose.
- Linke Hauptkrankheit.
- Bekanntes schweres Asthma.
- Bekannte chronische Nierenerkrankung im Stadium 4 oder 5 (eGFR < 30 ml/min).
- Schwangerschaft.
Anmerkungen:
- * Ausschlusskriterien für P-PCI (Präsentationszeitpunkt, unzureichender arterieller Zugang usw.); Patient kann ein "verlängertes" PCI-Verfahren nicht tolerieren (nach Meinung des Operateurs).
- ** Absolute Kontraindikation für CMR (Herzschrittmacher, ICD, intrakranielle Metallclips).
- *** Kontraindikationen für Adenosin (bekannte Überempfindlichkeit gegen Adenosin, Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades – außer bei Patienten mit funktionierendem künstlichen Schrittmacher wurde das Long-QT-Syndrom als QTc > 450 ms zu Studienbeginn definiert). Ein EKG wird unmittelbar nach der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt und QT/QTc wird aufgezeichnet und mit dem Ausgangswert verglichen. Wenn das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments aufgezeichnete QTc 450 ms überschreitet oder QT/QTc um > 60 ms gegenüber dem Ausgangswert ansteigt, wird die zweite Dosis abgebrochen und dies wird aufgezeichnet.
- **** Kontraindikationen für SNP (bekannte Überempfindlichkeit gegen SNP, kompensatorischer Bluthochdruck – wie er bei arteriovenösen Shunts oder Aortenisthmusstenose beobachtet werden kann, High Output Failure, kongenitale Optikusatrophie oder Tabak-Amblyopie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Std PCI + intrakoronares (IC) Adenosin
IC Adenosin in IRA (nach Thrombus-Aspiration) mit weiterer Dosis über Führungskatheter nach Einsatz des Koronarstents.
|
IC Adenosin 1 mg wird distal über einen Mikrokatheter in den IRA nach Thrombusaspiration injiziert, mit einer weiteren Dosis (1 mg, wenn IRA RCA ist, andernfalls 2 mg) über einen Führungskatheter nach dem Einsetzen des Koronarstents.
Andere Namen:
PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.
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EXPERIMENTAL: Std PCI + IC Natriumnitroprussid (SNP)
IC SNP in IRA (nach Thrombusaspiration) mit weiterer Dosis über Führungskatheter nach Einsatz des Koronarstents.
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PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.
IC SNP 250 mcg wird distal über einen Mikrokatheter distal in den IRA nach Thrombusaspiration injiziert, wobei eine weitere 250-mcg-Dosis über einen Führungskatheter nach dem Einsetzen des Koronarstents verabreicht wird.
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Standard-PCI
Nur Standard-PCI
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PCI-Eingriff mit Thrombektomie (über Aspirationskatheter) und Bivalirudin als Standard.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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CMR gemessene Infarktgröße (% LV-Masse)
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
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48-72 Stunden nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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CMR-Inzidenz und Ausmaß der MVO (% LV-Masse)
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
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48-72 Stunden nach dem Eingriff
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CMR maß myokardialen Salvage-Index, Blutung, LV EF und Volumina
Zeitfenster: 48-72 Stunden nach dem Eingriff
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48-72 Stunden nach dem Eingriff
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Grad der myokardialen Röte, bestimmt durch die validierte Computersoftware „Quantitative Blush Evaluator“ (QuBE
Zeitfenster: Während P-PCI
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Während P-PCI
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Inzidenz vor und nach dem Eingriff angiographisch True „No-Reflow“
Zeitfenster: Während P-PCI
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Während P-PCI
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Alle stationären klinischen Ereignisse
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach Vorstellung mit und PCI für STEMI
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Beinhaltet: erneuter Verschluss der Koronararterie, Notwendigkeit einer wiederholten PCI, rezidivierende Brustschmerzen mit neuen EKG-Veränderungen, Auftreten von klinischer Herzinsuffizienz (Symptome plus basales Knistern plus Röntgenbeweis einer Lungenstauung) und nachgewiesener zerebrovaskulärer Unfall (CVA).
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Innerhalb von 6 Monaten nach Vorstellung mit und PCI für STEMI
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Insgesamt MACE
Zeitfenster: 1 Monat
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MACE: zusammengesetzt aus Tod, Notwendigkeit einer Revaskularisierung der Zielläsion, rezidivierendem Myokardinfarkt, schwerer Herzinsuffizienz und CVA.
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1 Monat
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Auflösungsgrad der ST-Strecke im EKG
Zeitfenster: Bewertet unmittelbar nach P-PCI (erwartet im Durchschnitt 1 Stunde)
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Bewertet unmittelbar nach P-PCI (erwartet im Durchschnitt 1 Stunde)
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Echokardiographische Beurteilung von LV
Zeitfenster: 6–8 Wochen nach dem Eingriff/MI
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Zur Einbeziehung der endsystolischen/diastolischen Volumina, EF +/- Wandbewegungsindex
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6–8 Wochen nach dem Eingriff/MI
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TIMI Frame Count korrigiert
Zeitfenster: Während des Verfahrens
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Die TIMI-Frame-Anzahl oder TFC ist definiert als die Anzahl der Cineframes, die für den Kontrast erforderlich sind, um eine standardisierte distale koronare Landmarke im verantwortlichen Gefäß zu erreichen.
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Während des Verfahrens
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anthony H Gershlick, MBBS, FRCP, University of Leicester
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nazir SA, McCann GP, Greenwood JP, Kunadian V, Khan JN, Mahmoud IZ, Blackman DJ, Been M, Abrams KR, Shipley L, Wilcox R, Adgey AA, Gershlick AH. Strategies to attenuate micro-vascular obstruction during P-PCI: the randomized reperfusion facilitated by local adjunctive therapy in ST-elevation myocardial infarction trial. Eur Heart J. 2016 Jun 21;37(24):1910-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehw136. Epub 2016 May 4.
- Nazir SA, Khan JN, Mahmoud IZ, Greenwood JP, Blackman DJ, Kunadian V, Been M, Abrams KR, Wilcox R, Adgey AA, McCann GP, Gershlick AH. The REFLO-STEMI trial comparing intracoronary adenosine, sodium nitroprusside and standard therapy for the attenuation of infarct size and microvascular obstruction during primary percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Sep 25;15:371. doi: 10.1186/1745-6215-15-371.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Myokardinfarkt mit ST-Hebung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Purinerge Wirkstoffe
- Purinerge P1-Rezeptor-Agonisten
- Purinerge Agonisten
- Stickoxid-Donatoren
- Adenosin
- Nitroprussid
Andere Studien-ID-Nummern
- CLRN 53469
- 2010-023211-34 (EUDRACT_NUMBER)
- 09/150/28 (OTHER_GRANT: NIHR EME)
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