5-FU, Aflibercept et radiothérapie (RT) pour les patients préopératoires et postopératoires atteints d'un cancer du rectum de stade II/III

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer du rectum de stade II ou III histologiquement confirmé (adénocarcinome)
2. Les patients doivent être candidats à la chimioradiothérapie préopératoire
3. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
4. Score ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1
5. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
6. Patients masculins disposés à utiliser des mesures contraceptives adéquates
7. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, qui n'allaitent pas et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif < 7 jours avant le début du traitement
8. Espérance de vie ≥12 semaines
9. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi
10. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer du rectum.
2. Patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude.
3. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine ou à l'hépatite B ou C
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, hypertension non contrôlée (pression artérielle > 150/100 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou plus de la New York Heart Association, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire) ou maladie vasculaire périphérique de grade ≥ 2.
6. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
8. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement.
9. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois.
10. Patients atteints de neuropathie sensorielle ou périphérique symptomatique (grade 2 ou supérieur).
11. Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents, expérimentaux ou commercialisés, qui agissent par des mécanismes anti-angiogéniques primaires.
12. Malignité antérieure (à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, des carcinomes in situ ou du cancer de la prostate localisé de bas grade [score de Gleason de 3 + 3 ou moins]) au cours des 5 dernières années.
13. Patients atteints d'infections concomitantes actives ou patients souffrant de problèmes médicaux sous-jacents graves.
14. Les patients recevant une anticoagulation orale ou parentérale/SC à dose complète doivent suivre un schéma posologique stable avant l'inscription ; une dose de coumadin doit être stable pendant 1 semaine. Si cela ne peut être réalisé, le patient ne sera pas éligible à l'inscription.
15. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
16. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le début du traitement.
17. Patients atteints de protéinurie, comme en témoigne une protéine urinaire de 2+ ou plus lors du dépistage. Si protéinurie 2+ ou plus, une urine de 24 heures peut être obtenue, et si le résultat est <1 g/24 heures, le patient est éligible.
18. Toute plaie, ulcère ou fracture osseuse qui ne guérit pas.
19. Tout signe clinique ou antécédent de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
20. Antécédents d'hémoptysie (≥½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le début du traitement.
21. Antécédents de toute autre maladie, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation du