5-FU, Aflibercept e Radiação (RT) para pacientes pré-operatórios e pós-operatórios com câncer retal em estágio II/III

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer retal estágio II ou III confirmado histologicamente (adenocarcinoma)
2. Os pacientes devem ser candidatos à quimiorradiação pré-operatória
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
5. Função hematológica, hepática e renal adequada
6. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar medidas contraceptivas adequadas
7. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas, que não estão amamentando e que apresentam teste de gravidez de soro ou urina negativo <7 dias antes do início do tratamento
8. Expectativa de vida ≥12 semanas
9. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de julgamento e acompanhamento
10. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com quimioterapia prévia ou radiação para câncer retal.
2. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do estudo.
3. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou positivo para hepatite B ou C
4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
5. História de infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada (pressão arterial >150/100 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau 2 ou superior da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave requerendo medicação (excluindo fibrilação atrial) ou doença vascular periférica ≥ Grau 2.
6. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
7. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
8. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início da terapia.
9. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses.
10. Pacientes com neuropatia sensorial ou periférica sintomática (Grau 2 ou superior).
11. Os pacientes podem não ter recebido outros agentes, sejam eles experimentais ou comercializados, que atuem por mecanismos antiangiogênicos primários.
12. Malignidade anterior (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinomas in situ ou câncer de próstata localizado de baixo grau [escore de Gleason de 3+3 ou menos]) nos últimos 5 anos.
13. Pacientes com infecções concomitantes ativas ou pacientes com condições médicas subjacentes graves.
14. Os pacientes que recebem dose total de anticoagulação oral ou parenteral/SC devem estar em um esquema de dosagem estável antes da inscrição; uma dose de coumadin deve ser estável por 1 semana. Se isso não puder ser alcançado, o paciente será inelegível para inscrição.
15. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
16. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do início da terapia.
17. Pacientes com proteinúria, conforme demonstrado por uma proteína na urina de 2+ ou maior na triagem. Se 2+ ou mais proteinúria, uma urina de 24 horas pode ser obtida, e se o resultado for <1 g/24 horas, o paciente é elegível.
18. Qualquer ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
19. Qualquer evidência clínica ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
20. História de hemoptise (≥½ colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do início da terapia.
21. História de qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação do