5-FU, Aflibercept och strålning (RT) för preoperativa och postoperativa patienter med stadium II/III rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad stadium II eller III rektalcancer (adenokarcinom)
2. Patienter måste vara kandidater för preoperativ kemoradiation
3. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1
5. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
6. Manliga patienter som är villiga att använda adekvata preventivmedel
7. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder som går med på att använda adekvata preventivmedel, som inte ammar och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest <7 dagar före behandlingsstart
8. Förväntad livslängd ≥12 veckor
9. Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsrutinerna
10. Förmåga att förstå arten av denna rättegång och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med tidigare kemoterapi eller strålning för rektalcancer.
2. Patienter som har fått andra prövningsmedel inom 28 dagar före dag 1 av studien.
3. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus eller hepatit B- eller C-positivt
4. Kvinnor som är gravida eller ammar
5. Anamnes på akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hypertoni (blodtryck >150/100 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), instabil angina, New York Heart Association grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering (exklusive förmaksflimmer), eller ≥ grad 2 perifer kärlsjukdom.
6. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
7. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna.
8. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före behandlingsstart.
9. Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna.
10. Patienter med symptomatisk sensorisk eller perifer neuropati (grad 2 eller högre).
11. Patienter kanske inte har fått andra medel, vare sig undersökta eller marknadsförda, som verkar genom primära anti-angiogena mekanismer.
12. Tidigare malignitet (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ-karcinom eller låggradig [Gleason-poäng på 3+3 eller mindre] lokaliserad prostatacancer) under de senaste 5 åren.
13. Patienter med aktiva samtidiga infektioner eller patienter med allvarliga underliggande medicinska tillstånd.
14. Patienter som får oral eller parenteral/SC-antikoagulation i full dos måste ha ett stabilt doseringsschema före inskrivning; en dos av kumadin måste vara stabil i 1 vecka. Om detta inte kan uppnås kommer patienten inte att vara berättigad till inskrivning.
15. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
16. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
17. Patienter med proteinuri, vilket framgår av ett urinprotein på 2+ eller högre vid screening. Om 2+ eller högre proteinuri kan en 24-timmarsurin erhållas, och om resultatet är <1 gm/24 timmar är patienten berättigad.
18. Alla icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
19. Alla kliniska bevis eller historia av blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
20. Hemoptys i anamnesen (≥½ tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före behandlingsstart.
21. Historik om någon annan sjukdom, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av