5-FU, Aflibercept e radiazioni (RT) per pazienti preoperatori e postoperatori con carcinoma del retto in stadio II/III

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cancro del retto in stadio II o III confermato istologicamente (adenocarcinoma)
2. I pazienti devono essere candidati alla chemioradioterapia preoperatoria
3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
4. Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) pari a 0 o 1
5. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
6. Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive
7. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non stanno allattando e che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo <7 giorni prima dell'inizio del trattamento
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane
9. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up
10. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con precedente chemioterapia o radiazioni per il cancro del retto.
2. Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio.
3. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana o positivo all'epatite B o C
4. Donne in gravidanza o allattamento
5. Anamnesi di infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa >150/100 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association, grave aritmia cardiaca che richiedono farmaci (esclusa la fibrillazione atriale) o malattia vascolare periferica di grado ≥ 2.
6. Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
7. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
8. Malattia vascolare significativa (p. es., aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia.
9. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi.
10. Pazienti con neuropatia sensoriale o periferica sintomatica (Grado 2 o superiore).
11. I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti, sperimentali o commercializzati, che agiscono mediante meccanismi anti-angiogenici primari.
12. Precedenti tumori maligni (ad eccezione di tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattati, carcinomi in situ o carcinoma prostatico localizzato di basso grado [punteggio di Gleason di 3+3 o inferiore]) negli ultimi 5 anni.
13. Pazienti con infezioni concomitanti attive o pazienti con gravi condizioni mediche di base.
14. I pazienti che ricevono anticoagulanti orali o parenterali/SC a dose piena devono seguire un programma di dosaggio stabile prima dell'arruolamento; una dose di cumadina deve essere stabile per 1 settimana. Se ciò non può essere raggiunto, il paziente non sarà idoneo all'arruolamento.
15. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio, o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
16. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia.
17. Pazienti con proteinuria, come dimostrato da una proteina urinaria di 2+ o superiore allo screening. Se la proteinuria è 2+ o superiore, è possibile ottenere un'urina delle 24 ore e se il risultato è <1 gm/24 ore, il paziente è idoneo.
18. Qualsiasi ferita, ulcera o frattura ossea che non guarisce.
19. Qualsiasi evidenza clinica o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
20. Storia di emottisi (≥½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'inizio della terapia.
21. Anamnesi di qualsiasi altra malattia, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione del